分享2024乳腺癌精准治疗热点研究，探讨《CSCO乳腺癌诊疗指南2024》更新话题丨张少华教授专访

摘要：2025年1月3-5日，“2025乳腺癌北方沙龙·年度进展回顾”在北京顺利举行！大会秉承“学习吸收、创新提高”理念，发扬“东南西北、古今中外、春夏秋冬、男女老少”沙龙传统，汇集乳腺癌领域知名专家学者，全方位解读乳腺癌治疗进展。为领略学术风采，体会思辨真义。大会

2025年1月3-5日，“2025乳腺癌北方沙龙·年度进展回顾”在北京顺利举行！大会秉承“学习吸收、创新提高”理念，发扬“东南西北、古今中外、春夏秋冬、男女老少”沙龙传统，汇集乳腺癌领域知名专家学者，全方位解读乳腺癌治疗进展。为领略学术风采，体会思辨真义。大会现场，我们荣幸邀请了解放军总医院张少华教授进行专访，现将专访内容精粹如下，以飨读者。

访谈精粹

Q1：

2024年度，有关乳腺癌的精准治疗，您最关注的是哪项研究的结果公布？该研究的公布给临床带来了哪些影响？

I-SPY2.2研究分别在2024年ASCO和ESMO大会公布了结果，发表于《自然通讯》（Nature Medicine）权威期刊。I-SPY2.2试验通过评估Dato-DXd单药及其联合度伐利尤单抗在不同高危HER2-早期乳腺癌特定亚型中的新辅助治疗疗效。引入分阶段的新辅助治疗“升降阶梯”的治疗策略，通过MRI和活检的结果评估疗效反应，通过预测PCR率调整治疗方案，减少不必要的毒性，为个性化治疗策略提供了重要循证依据。并且该试验结果支持了在某些特定亚型中使用Dato-DXd的策略，尤其联合方案在HER2−/免疫+和HR−/HER2−/免疫−/DRD−亚型中，展现了较高的pCR率。Immune+患者的pCR率达到了79%，而三阴性乳腺癌患者的pCR率也达到了62%。Immune+亚型中，54%的患者仅接受A阶段的治疗就达到pCR，92%的患者在接受A+B阶段治疗后达到pCR，这意味着绝大多数Immune+患者在未接受蒽环类化疗的情况就能达到pCR，从而可以避免蒽环类药物带来的额外毒性。在HR-/HER2-/Immune-/DRD-亚型中PCR率达39%，这类人群包含了乳腺癌最难治疗的人群的三阴性乳腺癌且对免疫治疗不敏感的人群，被认为是“冷肿瘤”，预后较差。Dato-DXd的加入，或可提高这部分患者的获益。I-SPY2.2研究通过序贯多重随机分配试验设计，结合先进的生物标志物和影像学技术，为患者提供精准的治疗策略，是精准医疗领域的一次重要进步。

Q2：此次北方沙龙也对《CSCO乳腺癌诊疗指南2025》更新进行讨论，根据现有进展，您认为比较值得探讨的话题是什么？针对该话题，您的建议是什么？

HER2+晚期乳腺癌脑转移的治疗问题是值得被探讨的话题之一。《CSCO乳腺癌诊疗指南2024》指出，脑转移的Ⅰ级治疗推荐以手术和放疗（主要包括WBRT、SRS和FSRT）等局部治疗为主，特别是对于脑转移病变数目较少的患者，局部治疗极具价值。对于HER2+晚期乳腺癌患者，当局部症状得到有效控制时，可以在密切随访下考虑使用具有中枢活性的抗HER2药物治疗（Ⅱ级推荐），这也是参考了“乳腺癌脑转移CSCO专家共识”。对于HER2+晚期乳腺癌脑转移进行了进一步的分层，包括有活动性脑转移、无症状或伴稳定性脑转移、无需局部干预的活动性脑转移。

在2024年ESMO会议中，DESTINY-Breast 12研究旨在评估T-DXd在伴或不伴脑转移的HER2+晚期乳腺癌患者中的疗效和安全性。主要终点是基线脑转移队列PFS期和基线无脑转移队列的ORR。在脑转移患者中T-DXd的ORR表现良好，达51.7%，mPFS期长达17.3个月，为临床研究设计与实践带来了启迪。过去大家普遍认为大分子药物不能透过血脑屏障，但此项研究打破了这一认知，取得了令人满意的结果。虽然DESTINY-Breast 12研究并非随机对照临床试验，但研究结果显示出T-DXd显著的疗效，特别是在延长PFS期方面表现突出。在临床治疗中，若患者没有明显的颅内压迫症状或者其他脑转移症状，似乎不必急于采取放疗，可以考虑先使用药物治疗。T-DXd在HER2+晚期乳腺癌伴脑转移患者，包括稳定性和活动性脑转移患者中，表现出显著且持久的整体和颅内临床活性，且未出现新的安全信号。上海复旦肿瘤医院团队发表的放疗联合小分子TKI治疗脑转移获得很高的脑转移灶的控制率。目前对于局部治疗同时联合药物还是续贯进行，需要进一步的分层管理，平衡局部治疗和系统治疗，从而达到精准治疗的目的。

Q3：最后，能否请您为中国医学论坛报的读者朋友送上一些新年祝福。

春生夏长，秋收冬藏。我们携手共度2024，并肩同迎2025。中国医学论坛报作为我们医学界重要的平台，承载着传递医学知识、分享科研成果、促进同行交流的使命。作为医生，我们深知每一项医学进步都是无数人的努力与坚持。在过去的一年里，无论是奋战在医疗一线的同仁，还是关注医学发展的同志，都为推动医学进步和健康传播贡献了力量。在充满机遇和挑战的2025年，希望继续秉持科学精神，传播医学知识，守护健康福祉。愿每一位读者在新的一年里身体健康、事业顺利、阖家幸福！

张少华教授

解放军总医院