摘要:由于晚期恶性肿瘤目前仍然不能被治愈,因此不断寻找更新的药物就成了科研人员的使命。最近,在2025年美国临床肿瘤学年会ASCO年会上传来振奋人心的消息:一种名为DB-1310的新型抗体偶联药物(ADC),在多种晚期实体瘤中展现出可喜疗效,尤其是对已接受多轮治疗、
由于晚期恶性肿瘤目前仍然不能被治愈,因此不断寻找更新的药物就成了科研人员的使命。最近,在2025年美国临床肿瘤学年会ASCO年会上传来振奋人心的消息:一种名为DB-1310的新型抗体偶联药物(ADC),在多种晚期实体瘤中展现出可喜疗效,尤其是对已接受多轮治疗、耐药的 EGFR突变型非小细胞肺癌患者,使用DB-1310达到了的44%的缓解率和18.9个月的总生存期。这项由加利福尼亚大学洛杉矶分校(UCLA)牵头的国际临床研究,为一部分“无路可走”的癌症患者打开了新局面。
说起来HER3大家可能不是很熟悉,但是它有个“声名远扬”的兄弟叫EGFR(表皮生长因子受体),HER3与EGFR都是ERBB基因家族的成员。HER3在许多实体瘤中异常表达,比如乳腺癌、肺癌、结直肠癌、前列腺癌等等。研究发现HER3的高表达不仅让肿瘤更容易扩散,还常常和治疗无效、预后差挂钩。
DB-1310的结构特点
HER3比较特别,它自己没有“攻击力”(缺乏激酶活性),但HER3能联合其它EGFR家族成员组成“二人转”,从而激活癌细胞的生长与抗药机制。更关键的是HER3在多种肿瘤中都有表达,抗体药物结合HER3后容易被肿瘤细胞内吞,因此HER3成为靶向治疗,尤其是抗体偶联物药(ADC)开发的优选靶点。今天癌度给大家介绍的DB-1310就是这样的一款药(上面图示)。
最近,2025年美国临床肿瘤学会ASCO大会上,靶向HER3的抗体偶联药DB-1310公布了最新的临床试验数据。截至数据截止时,本项国际多中心临床试验共纳入了 172例接受过多轮治疗的晚期实体瘤患者,其中包括 108例非小细胞肺癌患者,其中 62例为EGFR基因突变型肺癌患者,还有 24例合并脑转移的患者。
我们看上面的图示,在EGFR突变型非小细胞肺癌患者中,44% 的患者肿瘤明显缩小,中位无进展生存期(PFS)达到了 7个月,中位总生存期(OS)更是达到了 18.9个月。这对于经历过标准治疗失败后的患者群体来说是非常令人鼓舞的结果。
我们再看所有患者的数据情况,在所有肿瘤类型的受试者中,DB-1310 的总体客观缓解率(ORR)为31%,中位无进展生存期为5.5个月,中位总生存期为14.4个月。这些结果表明DB-1310不仅在EGFR突变型非小细胞肺癌中显示出强效活性,也在其他HER3阳性的实体瘤中具有较好的治疗效果。
在安全性方面,DB-1310的安全性表现令人满意,常见的不良反应包括:血象下降(如中性粒细胞减少、血小板减少)和恶心,但整体可控,大多数副作用为轻中度。
对于DB-1310这款药除去上面亮眼的数据,还有一个惊喜。那就是DB-1310与EGFR抑制剂奥希替尼联合使用时,能在奥希替尼耐药的模型中继续抑瘤,也就是说DB-1310能绕过常见的耐药机制,为后线治疗打开了新的局面。
对于那些已经接受多轮标准治疗、却仍面临疾病进展的癌症患者,DB-1310无疑是一线希望。即使在治疗耐药的晚期患者中,DB-1310也能带来“可观的生存延长”,而且副作用相对温和。
DB-1310临床试验在国内同步开展
目前该药的临床研究仍在继续,特别是针对HER3阳性的肺癌、乳腺癌、结直肠癌和前列腺癌,DB-1310都展现出了良好前景。未来,如果大型临床试验证实DB-1310的疗效,我们有望看到一个新的“广谱抗癌药物”的诞生。DB-1310在中国也有临床试验,招募使用标准治疗失败后的各种实体瘤,有满足条件的病友可以联系癌度咨询入组详情。
参考文献:
Dr. Lisberg of UCLA will present the findings at the annual American Society of Clinical Oncology meeting on Friday, May 30,2025.
来源:癌度一点号