摘要：FGFR2b是上皮来源的组织中表达的一种跨膜酪氨酸激酶受体。研究表明，FGFR2b在胃癌、非小细胞肺癌和乳腺癌中存在过表达或基因扩增，这种异常激活通过促进细胞增殖、抑制凋亡、诱导血管生成等多重机制驱动肿瘤进展。与FGFR家族其他成员（如FGFR1、FGFR3）

FGFR2b是上皮来源的组织中表达的一种跨膜酪氨酸激酶受体。研究表明，FGFR2b在胃癌、非小细胞肺癌和乳腺癌中存在过表达或基因扩增，这种异常激活通过促进细胞增殖、抑制凋亡、诱导血管生成等多重机制驱动肿瘤进展。与FGFR家族其他成员（如FGFR1、FGFR3）相比，FGFR2b在组织分布上更具特异性，主要表达于上皮细胞，这为开发靶向治疗提供了潜在的治疗窗口。

SIM0686为先声药业自主开发的一款靶向FGFR2b（成纤维细胞生长因子受体 2b）的ADC产品。该分子结合了抗体分子的肿瘤特异靶向性，以及拓扑异构酶抑制剂的肿瘤杀伤作用，在多项临床前研究中显示出显著抗肿瘤疗效，包括对贝玛妥珠单抗耐药或体积较大的肿瘤模型均观察到肿瘤消退。其不仅可抑制FGFR2b表达阳性的肿瘤细胞的增殖，还可通过旁观者效应对FGFR2b表达阴性的肿瘤细胞起到杀伤效果。

试验类型：单臂试验

适应症：晚期实体瘤（二级及以上）

申办方：上海先祥医药科技有限公司

用药周期

注射用SIM0686的剂型：冻干粉针剂；规格：30mmg/瓶；用法用量：按方案规定使用；用药时程：按方案规定使用。

入选标准

1、自愿参加并签署知情同意书。

2、至少18岁，男性或女性。

3、经组织学和/或细胞学证实的局部晚期/转移性实体瘤受试者。

4、受试者应至少有一个可评价或可测量的肿瘤病灶（RECIST v1.1）。

5、标准治疗失败的局部晚期/转移性实体瘤受试者：第1部分： 标准治疗失败和不适合接受标准治疗的实体瘤受试者。第2部分： 既往至少一种既往系统性抗肿瘤方案治疗期间/之后出现疾病进展和不适合接受标准治疗的FGFR2b阳性实体瘤受试者。

6、美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能评分为0或1。

7、预期生存期≥12 周。

8、器官和骨髓功能良好。

排除标准

1、在过去2年内患有活动性第二种原发恶性肿瘤，但认为已治愈且研究者认为复发风险较低的局部肿瘤除外。

2、受试者在研究治疗首次给药前2周内出现症状性中枢神经系统（CNS）转移或需要CNS定向局部治疗（如放疗或手术）或皮质类固醇治疗的CNS转移。

3、活动性或慢性角膜疾病、角膜移植史、角膜炎、角膜结膜炎、角膜病变、圆锥角膜、角膜擦伤、炎症或溃疡、其它活动性眼部疾病和任何妨碍充分监测药物性角膜病变的具有临床意义的角膜疾病。

4、受试者尚未从既往抗肿瘤治疗导致的AE中恢复。

5、研究治疗首次给药2周内接受过细胞毒治疗， 抗肿瘤靶向小分子药物。研究治疗首次给药前5个半衰期内或4周内接受过抗肿瘤抗体免疫检查点抑制剂或ADC治疗。研究治疗首次给药前2周内服用过具有抗肿瘤适应症的中药/中草药制剂。研究治疗首次给药前4周内接受过放疗。

6、接受过拓扑异构酶I抑制剂（TOP1i）的抗体-药物偶联物（ADC）或其它靶向FGFR2b的ADC治疗。

7、在研究治疗首次给药前2周内接受过大手术（纵隔镜检查、 置入中心静脉通路装置、置入胃管、穿刺活检和经皮肾造口术等小手术不视为大手术）。

8、已知人类免疫缺陷病毒（HIV）感染或已知获得性免疫缺陷综合征（AIDS） 。

9、活动性或慢性乙型肝炎或丙型肝炎。

10、在研究治疗首次给药前6个月内患有具有临床意义的心血管疾病。

研究中心

江苏南京

上海

四川成都

湖南长沙

河南郑州

山东济南

黑龙江哈尔滨

天津

具体启动情况以后期咨询为准

来源：yintahealth