中国作者 | 全球首个在实体瘤中开展的CAR-T细胞疗法，显著改善无进展生存期且安全可控

摘要：《柳叶刀》（The Lancet）发表一项关于自体CLDN18.2靶向CAR-T细胞疗法治疗胃癌或胃食管交界处癌症的II期试验结果，旨在探究 satri-cel 治疗胃癌或胃食管交界处癌症的疗效和安全性。本研究由北京大学肿瘤医院牵头联合国内24家医疗中心开展，

《柳叶刀》（The Lancet）发表一项关于自体CLDN18.2靶向CAR-T细胞疗法治疗胃癌或胃食管交界处癌症的II期试验结果，旨在探究 satri-cel 治疗胃癌或胃食管交界处癌症的疗效和安全性。本研究由北京大学肿瘤医院牵头联合国内24家医疗中心开展，北京大学肿瘤医院齐长松教授、沈琳教授为共同通讯作者。这是全球首个在实体瘤中开展的CAR-T细胞治疗随机对照试验。satri-cel治疗显著改善了无进展生存期，且具有可管理的安全性。这些结果支持将satri-cel作为晚期胃癌或胃食管交界处癌症患者的新三线治疗方案。

背景

Claudin-18.2（CLDN18.2）已成为胃癌或胃食管交界处癌症（G/GEJC）中的一个有前景的治疗靶点。舒瑞基奥仑赛注射液（satri-cel，也称为CT041）是一种自体CLDN18.2特异性嵌合抗原受体（CAR）T细胞疗法，在既往治疗过的晚期胃癌或胃食管交界处癌患者的Ⅰ期临床试验中显示出令人鼓舞的效果。本研究报告了Ⅱ期关键临床试验（CT041-ST-01）的主要结果，旨在评估satri-cel治疗胃癌或胃食管交界处癌的疗效和安全性。

方法

这是一项在中国开展的开放标签、多中心、随机对照试验（RCT）。入组患者为CLDN18.2阳性（免疫组化表达强度≥2+，阳性肿瘤细胞≥40%）的晚期胃癌或胃食管交界处癌，且对至少两种先前治疗耐药。患者以2:1的比例随机分配至satri-cel组或医生选择治疗组（TPC）。satri-cel组最多接受3次输注，每次剂量为2.5亿个细胞；TPC组则由医生选择使用标准治疗药物（如纳武利尤单抗、紫杉醇、多西他赛、伊立替康或阿帕替尼）。若TPC组患者出现疾病进展或药物不耐受，符合条件者可继续接受satri-cel治疗。主要终点为意向治疗人群中由独立评审委员会评估的无进展生存期（PFS）。本研究已在ClinicalTrials.gov注册（NCT04581473），现已停止入组新患者。

研究结果

在2022年3月22日至2024年7月29日期间，共筛选266名患者，最终156人被随机分配至satri-cel组（104人）或TPC组（52人）。satri-cel组中有88人（85%）接受了研究药物治疗，TPC组则为48人（92%）。在satri-cel组中，有28人（27%）曾接受过三线或以上治疗，72人（69%）有腹膜转移；而在TPC组中，10人（19%）接受过三线或以上治疗，31人（60%）有腹膜转移。

根据反向Kaplan–Meier法，satri-cel组的中位PFS随访时间为9.07个月（95% CI: 6.21–13.01），TPC组为3.45个月（95% CI: 2.89–无法估计）。在意向治疗人群中，satri-cel组的中位PFS为3.25个月（95% CI: 2.86–4.53），TPC组为1.77个月（95% CI: 1.61–2.04）（风险比HR 0.37，95% CI: 0.24–0.56；单侧log-rank检验P

在安全性分析中（所有接受至少一次研究药物的患者），satri-cel组的88名患者中有87名（99%）出现了3级或以上的不良事件，TPC组中为30名（63%）。satri-cel组中与治疗相关的最常见的3级或更严重的不良事件包括淋巴细胞减少（86名，98%）、白细胞减少（68名，77%）和中性粒细胞减少（58名，66%）。satri-cel组中84名患者（95%）出现了细胞因子释放综合征（CRS）。