摘要：近日，辉瑞创新PARP抑制剂泰泽纳®（TALZENNA®，通用名：甲苯磺酸他拉唑帕利胶囊）在中国医科大学附属第一医院开出辽宁省首张处方，为晚期前列腺癌患者带来个性化治疗新选择的同时，也为我国该领域精准诊疗的高质量发展再添新“利器”。

近日，辉瑞创新PARP抑制剂泰泽纳®（TALZENNA®，通用名：甲苯磺酸他拉唑帕利胶囊）在中国医科大学附属第一医院开出辽宁省首张处方，为晚期前列腺癌患者带来个性化治疗新选择的同时，也为我国该领域精准诊疗的高质量发展再添新“利器”。

泰泽纳®是具有独特双重作用机制的PARP抑制剂，已于去年年底获得中国国家药品监督管理局（NMPA）批准，与恩扎卢胺联合用于HRR（同源重组修复）基因突变的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）成人患者，也是中国目前唯一获批HRR基因突变的mCRPC治疗的PARP抑制剂。

中国医科大学附属第一医院泌尿外科满晓军医生开具处方

银发时代前列腺癌发病逐年攀升，精准诊疗临床需求亟待满足

前列腺癌是全球最常见的恶性肿瘤之一，在男性群体中的发病率仅次于肺癌[ IARC. (2020). Global Cancer Observatory: Cancer Today. Lyon, France: International Agency for Research on Cancer. Retrieved from https://gco.iarc.fr/today. ]。据统计，在中国，2022年前列腺癌的新发病例数和死亡人数约为13.42万人和4.75万人[ Cancer incidence and mortality in China, 2022. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2667005424000061]。近年来，随着人口老龄化程度的加深、生活方式的改变以及前列腺特异抗原（PSA）等前列腺癌筛查方式的普及应用，我国前列腺癌发病率呈逐年上升趋势。

然而，由于前列腺癌起病隐匿，早期症状并不典型，很多患者在确诊时已发展到中晚期，甚至出现了转移，严重影响患者的预后。相关数据显示，在我国，转移性前列腺癌患者的比例高达54%[ 中国临床肿瘤学会指南工作委员会. (2022). 中国临床肿瘤学会 (CSCO) 前列腺癌诊疗指南 (2022年版) . 人民卫生出版社.]。

对此，中国医科大学附属第一医院泌尿外科满晓军医生指出：“晚期前列腺癌患者在接受过雄激素剥夺治疗后出现治疗抵抗并出现转移，相当于进展到了医学上提到的转移性去势抵抗性阶段（mCRPC），而mCRPC是前列腺癌的终末阶段，具有高度异质性和致死性，如若缺乏有效治疗，患者的中位生存时间往往不会超过3年[ Chen JR, Zhang YW, Zhang XM, et al. Comparison of systemic treatments for metastatic castration-resistant prostate cancer after docetaxel failure: a systematic review and network meta-analysis[J]. Front Pharmacol, 2022, 12:789319. DOI:10.3389/fphar.2021.789319.]——这也是造成前列腺癌患者死亡的主要原因。”

据了解，遗传因素是前列腺癌的关键影响因素之一 ，HRR基因突变与前列腺癌的发生密切相关。与此同时，国内外指南均建议对转移性前列腺癌（mCRPC）患者进行基因检测，尤其强调了检测HRR基因突变的重要性[ National Comprehensive Cancer Network. (2024). NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®): Prostate Cancer. Version 3.2024.],[ 中国临床肿瘤学会指南工作委员会. (2023). 中国临床肿瘤学会（CSCO）前列腺癌诊疗指南2023. 人民卫生出版社.]。

“约有四分之一mCRPC患者携带HRR基因突变[ Chung, J. H., Dewal, N., Sokol, E., Mathew, P., Whitehead, R., Millis, S. Z., Frampton, G. M., Bratslavsky, G., Pal, S. K., Lee, R. J., Necchi, A., Gregg, J. P., Lara, P., Jr, Antonarakis, E. S., Miller, V. A., Ross, J. S., Ali, S. M., & Agarwal, N. (2019). Prospective Comprehensive Genomic Profiling of Primary and Metastatic Prostate Tumors. JCO precision oncology, 3, PO.18.00283.]，他们的肿瘤恶性程度更高，疾病进展也更快，临床上存在巨大的未满足需求。”满晓军医生表示，“确诊前列腺癌的患者应尽早接受基因检测，通过精准诊断，明确病情，确保治疗决策的精确性与及时性，避免耽搁，从而提升从诊疗到预后全病程管理的前瞻性，改善其综合获益。”

创新PARP抑制剂加速临床可及，助推前列腺癌精准诊疗创新发展

据介绍，泰泽纳®具有抑制PARP酶及PARP捕获的双重作用机制，与雄激素受体抑制剂恩扎卢胺联用，通过双重作用机制最终导致携带HRR基因突变的肿瘤细胞死亡。临床研究数据证实，泰泽纳®联合恩扎卢胺治疗可显著改善HRR基因突变的mCRPC患者的临床结局[ Fizazi, K., Azad, A. A., Matsubara, N., Carles, J., Fay, A. P., De Giorgi, U., Joung, J. Y., Fong, P. C. C., Voog, E., Jones, R. J., Shore, N. D., Dunshee, C., Zschäbitz, S., Oldenburg, J., Ye, D., Lin, X., Healy, C. G., Di Santo, N., Laird, A. D., Zohren, F., … Agarwal, N. (2024). First-line talazoparib with enzalutamide in HRR-deficient metastatic castration-resistant prostate cancer: the phase 3 TALAPRO-2 trial. Nature medicine, 30(1), 257–264.]，且在中国人群中展现出更为显著的rPFS获益[ 1633P:Phase 3 study of talazoparib (TALA) + enzalutamide (ENZA) vs placebo (PBO) + ENZA as first-line (1L) treatment in patients (pts) with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC): TALAPRO-2 (TP-2) China cohort. 2024 ESMO.]。

“以基因检测为基础的精准诊断是mCRPC治疗的起点，而PARP抑制剂则为晚期前列腺癌精准靶向治疗开启了新的篇章，其与新型内分泌治疗联合的治疗方案已成为各项权威指南推荐的mCRPC一线治疗方案。” 满晓军医生表示，“此次创新PARP抑制剂泰泽纳®在临床端正式投入使用，为HRR基因突变的mCRPC 患者提供了与国际同步的个性化治疗新选择，这对于进一步推动我国前列腺癌领域精准诊疗发展意义重大。”

据悉，中国医科大学附属第一医院泌尿外科“以病人为中心”长期探索前列腺癌诊疗临床实践前沿，以期通过精细化亚专业分类与多层级、个性化治疗方案，让更多患者受益于不断提升的、与国际先进水准同步的精准诊疗。此外，科室在省内开展前列腺癌筛查项目，已覆盖近2万名老年男性，为实现前列腺癌早筛早诊打下坚实基础。

“提升从诊疗到预后全病程管理能力从而显著改善患者综合获益，早筛早诊十分关键，也离不开新型检测技术与创新治疗方案的临床应用与普及。”满晓军医生表示，“我们期待在未来能有更多像泰泽纳®这样的创新药物在国内加速落地，并进一步加强其可及性与可负担性，助力推动我国前列腺癌精准诊疗领域发展提质增效。”

据悉，泰泽纳®已于近期在全国范围内多个城市的医院投入临床应用，有望进一步引领我国HRR基因突变的mCRPC治疗发展与前列腺癌精准诊疗水平的全面提升。

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IARC. (2020). Global Cancer Observatory: Cancer Today. Lyon, France: International Agency for Research on Cancer. Retrieved from https://gco.iarc.fr/today.

Cancer incidence and mortality in China, 2022. https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2667005424000061

中国临床肿瘤学会指南工作委员会. (2022). 中国临床肿瘤学会 (CSCO) 前列腺癌诊疗指南 (2022年版) . 人民卫生出版社.

Chen JR, Zhang YW, Zhang XM, et al. Comparison of systemic treatments for metastatic castration-resistant prostate cancer after docetaxel failure: a systematic review and network meta-analysis[J]. Front Pharmacol, 2022, 12:789319. DOI:10.3389/fphar.2021.789319.

National Comprehensive Cancer Network. (2024). NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology (NCCN Guidelines®): Prostate Cancer. Version 3.2024.

中国临床肿瘤学会指南工作委员会. (2023). 中国临床肿瘤学会（CSCO）前列腺癌诊疗指南2023. 人民卫生出版社.

Chung, J. H., Dewal, N., Sokol, E., Mathew, P., Whitehead, R., Millis, S. Z., Frampton, G. M., Bratslavsky, G., Pal, S. K., Lee, R. J., Necchi, A., Gregg, J. P., Lara, P., Jr, Antonarakis, E. S., Miller, V. A., Ross, J. S., Ali, S. M., & Agarwal, N. (2019). Prospective Comprehensive Genomic Profiling of Primary and Metastatic Prostate Tumors. JCO precision oncology, 3, PO.18.00283.

Fizazi, K., Azad, A. A., Matsubara, N., Carles, J., Fay, A. P., De Giorgi, U., Joung, J. Y., Fong, P. C. C., Voog, E., Jones, R. J., Shore, N. D., Dunshee, C., Zschäbitz, S., Oldenburg, J., Ye, D., Lin, X., Healy, C. G., Di Santo, N., Laird, A. D., Zohren, F., … Agarwal, N. (2024). First-line talazoparib with enzalutamide in HRR-deficient metastatic castration-resistant prostate cancer: the phase 3 TALAPRO-2 trial. Nature medicine, 30(1), 257–264.

1633P:Phase 3 study of talazoparib (TALA) + enzalutamide (ENZA) vs placebo (PBO) + ENZA as first-line (1L) treatment in patients (pts) with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC): TALAPRO-2 (TP-2) China cohort. 2024 ESMO.

来源：东北新闻网