摘要：作为免疫巨头之一，赛诺菲手握新一代自免“药王”度普利尤单抗（Dupixent）。2024，度普利尤单抗实现销售额达142亿美元，击败了艾伯维的修美乐和Skyrizi（利生奇珠单抗），以及强生的乌司奴单抗。
为了成为“自免一哥”，赛诺菲正在加速奔跑，尤其近期豪掷95亿美元收购Blueprint，持续深化布局免疫学领域。
作为免疫巨头之一，赛诺菲手握新一代自免“药王”度普利尤单抗（Dupixent）。2024，度普利尤单抗实现销售额达142亿美元，击败了艾伯维的修美乐和Skyrizi（利生奇珠单抗），以及强生的乌司奴单抗。
为了打造“下一款度普利尤单抗”，这几年赛诺菲火力全开、持续加码自免领域，可谓野心勃勃。
01
大动作频频
赛诺菲此次重金出手，斥资95亿美元收购Blueprint Medicines，目的是为了拿下已获批上市的罕见免疫疾病药物Avapritinib，以及包括Elenestinib、BLU-808（KIT抑制剂）在内的多款在研管线。
口服药物Ayvakit/Ayvakyt（Avapritinib）是活化的KIT和PDGFRA突变激酶的强效选择性抑制剂，已在美国和欧盟获批上市，是首个且唯一获批用于治疗晚期和惰性系统性肥大细胞增多症（ASM & ISM）的药物，并斩获了胃肠道间质瘤（GIST）适应症。
Avapritinib正处于放量迅速爬升期，2024年实现销售额为4.79亿美元，2025年第一季度销售额同比增长超60%至1.5亿美元，预计全年销售额有望突破7亿美元。
系统性肥大细胞增多症（SM）是一种罕见免疫疾病，为此Blueprint还打造了治疗SM的下一代药物Elenestinib。作为一种下一代、强效、高选择性KIT D816V抑制剂，Elenestinib具有有限的中枢神经系统渗透性，目前正在开展联合症状导向疗法治疗ISM和熏染性SM患者的II/III期研究。
另外，具有治疗慢性荨麻疹等多种自免疾病潜力的BLU-808，是一种研究性口服高效选择性野生型KIT抑制剂，尽管尚处于临床早期阶段，但凭借广谱治疗潜力，或有望成为重磅炸弹药物。
Blueprint罕见自免药物管线
图片来源：Blueprint官网
值得一提的是，今年以来赛诺菲在自免领域频频出手：3月，斥资19亿美元通过收购Dren Bio附属公司Dren-0201获得一款潜在FIC自免双抗DR-0201；4月，以超18亿美元向Earendil Labs引进两种潜在FIC自免双抗（HXN-1002和HXN-1003）的全球独家授权，强化炎症性肠病（IBD）领域的布局。
DR-0201是一种潜在的同类首创CD20定向双抗，已在早期临床研究中显示出强烈消耗B细胞的能力，这种效果使其“有可能重置适应性免疫系统”。
赛诺菲研发负责人Houman Ashrafian表示：“深度B细胞耗竭是治疗自身免疫疾病的新前沿，使用髓系细胞衔接器DR-0201有望提升治疗效果，尤其是对现有治疗耐药的患者。这是赛诺菲致力于为患者带来突破性药物的又一重要步骤，进一步强化了我们聚焦免疫系统的强大管线。”
目前，DR-0201正在开展用于B细胞非霍奇金淋巴瘤、多发性肌炎、干燥综合征、自身免疫性风湿病患者等适应症的I期临床试验。
另外，赛诺菲从Earendil Labs获得HXN-1002（α4β7/TL1A双抗）和HXN-1003（IL-23/TL1A双抗），也是看中潜在FIC自免双抗的前景。其中，HXN-1002适用于难治性患者，有望为中重度溃疡性结肠炎（UC）和克罗恩病（CD）患者提供一种治疗选择；HXN-1003已在结肠炎和皮肤炎症的临床前模型中展现出协同效应。
赛诺菲频繁的大动作，志在成为“自免一哥”。
02
志在成为“自免一哥”
一直以来，艾伯维牢牢占据着全球自免霸主地位，但由于王牌产品修美乐（阿达木单抗）专利到期，使得公司自免业务收入出现下滑，让其他免疫巨头有了可乘之机。
2024年，赛诺菲的度普利尤单抗实现销售额141.79亿美元，击败了艾伯维的Skyrizi（117.18亿美元）和修美乐（89.93亿美元），以及强生的乌司奴单抗（103.61亿美元），成为目前最畅销的自免产品。
这主要得益于度普利尤单抗是全球首个获批上市的抗IL-4Rα抗体，已在60多个国家/地区范围内获批多个适应症，而且在美国所有适应症中的NBRx市场份额排名第一，表明在新患者中的接受度很高。
今年4月，度普利尤单抗获FDA批准治疗慢性自发性荨麻疹（CSU），成为美国十多年来首个针对CSU的靶向治疗药物。而且，度普利尤单抗还有多个适应症处于Ⅲ期临床，包括过敏性鼻炎、不明原因的慢性瘙痒症和大疱性类天疱疮等，市场预计其有望成为第2款年销售额突破200亿美元的自免产品。
得益于度普利尤单抗取得优异表现，2024年赛诺菲自免业务收入达到146.39亿美元，仅次于艾伯维（266.82亿美元）、强生（178.28亿美元），在全球制药巨头中位列第三名，而且与第二名的强生差距不大。
图片来源：平安证券研报
当然，目前赛诺菲自免业务收入规模与艾伯维差距还比较大，想成为“自免一哥”还要努力加把劲。毕竟，艾伯维手握多个王牌产品，Skyrizi和Rinvoq（乌帕替尼）的快速放量，抵消了修美乐收入下滑的影响，自免业务规模保持平稳。
相反，赛诺菲呈现出一品独大的局面，度普利尤单抗贡献了公司自免业务收入近97%的比重。然而，仅凭这一款王牌产品难以保持业绩稳定增长，毕竟距离度普利尤单抗的中国和美国专利保护期到期分别还有4年和6年时间。
这意味着，赛诺菲需在5年左右的时间培育出“下一款度普利尤单抗”，甚至更多王牌产品，才能有更多的筹码冲击“自免一哥”。基于此，赛诺菲频繁通过收购和引进等方式，构筑了丰富的自免领域产品组合。
03
火力全开
经过多年的布局，赛诺菲的在研管线中，不乏峰值销售潜力有望超过50亿欧元的产品，包括Amlitelimab（OX40L单抗）、SAR441566（口服TNFR1抑制剂）、Frexalimab（CD40L单抗），以及峰值销售潜力有望达到20亿-50亿欧元的产品，包括两款BTK抑制剂（Tolebrutinib，Rilzabrutinib）、Lunsekimig（IL-13/TSLP双抗）、Itepekimab（IL-33单抗）。
整体来看，赛诺菲的自免管线涵盖了大分子、小分子药物，涉及单抗、双抗、BTK抑制剂、RIPK1抑制剂、IRAK4 PROTAC、STAT6抑制剂、KIT抑制剂等众多药物类型，覆盖多发性硬化症、类风湿性关节炎、慢性阻塞性肺疾病（COPD）、哮喘、炎症性肠病、特应性皮炎等广泛疾病领域，如此丰富全面的布局，真可谓是火力全开。
图片来源：平安证券研报
具体来看，Amlitelimab即将启动治疗哮喘的III期临床试验，目前OX40L单抗赛道全球仅有3款产品进入临床阶段（包括Amlitelimab）；SAR441566正在进行安慰剂对照的用于治疗类风湿关节炎（RA）的II期研究；Frexalimab正在开展用于多发性硬化症的Ⅲ期临床试验。
另外，Tolebrutinib治疗多发性硬化症（nrSPMS）的上市申请，已于今年3月获FDA优先审评，PDUFA日期为2025年9月28日。欧盟的监管申请也在接受审查。如果获得批准，Tolebrutinib将成为首个也是唯一一个既能治疗nrSPMS又能减缓残疾累积而不受复发活动影响的脑穿透性BTK抑制剂。
不同于其他BTK抑制剂，Tolebrutinib的优势在于其良好的血脑屏障穿透能力，能够直接作用于中枢神经系统内的小胶质细胞和B细胞，从而抑制神经炎症和脱髓鞘过程，这使得其具备治疗多发性硬化症的潜力。
赛诺菲的另一款BTK抑制剂Rilzabrutinib（瑞布拉替尼），也提交了治疗免疫性血小板减少症（ITP）的上市申请。
Lunsekimig正被开发用于广泛的哮喘患者，其中针对中度至重度哮喘、针对高危哮喘均已处于II期临床，其他在研适应症还包括慢性鼻窦炎伴鼻息肉（II期临床）、COPD（II/III期研究）和特应性皮炎。
Itepekimab（依特吉单抗）有一项针对COPD的III期临床试验AERIFY-1（主要人群为已戒烟患者）已达到主要终点，其他在研适应症还包括伴鼻息肉的慢性鼻窦炎（CRSwNP）、不伴鼻息肉的慢性鼻窦炎（CRSsNP）、支气管扩张症。
04
结语
总结来看，赛诺菲正以激进姿态挑战艾伯维的霸主地位。
赛诺菲的“自免一哥”野心并非空谈，而是通过频繁收购、引进，构建多层次产品护城河，让这场“王座争夺战”增添了不少看点。
参考资料：
1.各家公司的财报、公告、官微
2.平安证券研报
来源：药械Talks