摘要：慢性淋巴细胞白血病（CLL）是一种主要发生在中老年人群的成熟B淋巴细胞克隆增殖性肿瘤，以淋巴细胞在外周血、骨髓、脾脏和淋巴结聚集为特征。
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补充维生素D助力CLL患者更佳预后
慢性淋巴细胞白血病（CLL）是一种主要发生在中老年人群的成熟B淋巴细胞克隆增殖性肿瘤，以淋巴细胞在外周血、骨髓、脾脏和淋巴结聚集为特征。
对于CLL患者，维生素D水平低与至首次治疗时间（TTFT）以及总生存期（OS）缩短相关，但维生素D补充剂是否会影响CLL患者的临床病程，仍有待解答。
此前，Blood Advance在线发表了一项研究[1]，回顾性地探索了维生素D补充剂或其类似物是否能为观察等待期的无症状CLL患者带来TTFT和无治疗生存期（TFS）的获益。本文整理如下。
图1：研究截图
研究证实，补充维生素D可为＜65岁的患者带来更长TTFT
该研究纳入了2000年1月-2022年12月马卡比医疗保健服务综合数据库中3474例采用观察等待策略的无症状CLL患者，纳入标准为：诊断后接受过≥1次治疗，或者在研究期间≥1次全血细胞计数结果提示绝对淋巴细胞计数＞5×109/L。共931例CLL患者（27%）在观察等待期接受了≥6个月的维生素D补充剂治疗（或维生素D类似物），其中27%的患者在观察等待期的前6个月内接受维生素D补充剂治疗。常见的维生素D补充剂为维生素D3联合钙，维生素D3的中位剂量为400iu（范围为200iu-600iu），中位暴露时长为28个月（范围为13个月-56个月）。此外，研究者单独评估了阿法骨化醇（一种非内源性的维生素D类似物）的使用情况，阿法骨化醇的中位剂量为0.5μg（范围为0.25μg-1μg），中位暴露时长为14个月（范围：6个月-30个月）。表1：非维生素D使用者和非使用者的基线特征
■ 补充维生素D可显著延长TFS
所有患者的中位随访时间为1745天（范围为602天-3700天）。在调整年龄、性别及其他因素后发现，维生素D的摄入与所有年龄段患者更长的TFS相关（P=0.004）。在非维生素D使用者中，中位TFS为84个月，而在维生素D补充剂使用者中，中位TFS可延长至169个月。
由于阿法骨化醇通常被用于治疗骨质疏松症，研究者对537例无骨质疏松症合并症患者进行了额外的多变量分析，研究数据显示，阿法骨化醇的使用与TFS延长存在显著的统计学关联[P=0.02，风险比（HR）为0.516（0.293-0.908）]，但在TTFT方面未具有显著的统计学关联（P=0.069）。此外，拟合考克斯模型再次证实了年轻患者（年龄
图2：不同类别患者的TTFT
图3：不同类别患者的TFS
■ 排除其他变量，进一步证明维生素D疗效
为全面调查观察到的维生素D补充剂对TTFT和TFS的影响是否完全归因于生活方式和健康行为，研究者在分析中纳入了维生素C补充剂作为控制变量。研究结果显示，维生素C对TTFT和TFS均无显著的统计学影响（P=0.607和0.615）。此外，研究者根据马卡比医疗服务机构实验室所使用的25-羟基维生素D血清水平参考对患者进行了分组，结果表明，在所有亚队列中，维生素D补充剂剂量与TTFT和TFS延长有关，平均HR始终小于1。在维生素D缺乏亚队列中，维生素D补充剂剂量对TTFT和TFS同样具有统计学显著影响（P=0.031和P=0.004）。
小结
CLL是成熟小B细胞淋巴瘤的代表性疾病，目前尚无法治愈。近年来CLL的治疗模式不断变革，显著提升了患者预后，CLL临床治疗目标已变成进一步延长患者生存及改善生活质量。该大型回顾性研究的近5年随访数据显示，在年轻队列（年龄≤65岁）中，维生素D补充剂与延长TTFT具有显著的统计学关联，并且与所有年龄段患者更长的TFS相关（P=0.004）。为排除非生活方式、健康行为或一般维生素补充剂的替代作用对研究结论的影响，研究者将维生素C补充剂作为对照组进一步研究，结果显示维生素C对TTFT和TFS均无显著的统计学影响。
但该回顾性研究也存在一定的局限性，研究者无法直接获取患者是否自行在药店购买维生素D补充剂。此外，该研究缺乏CLL的遗传背景信息[如免疫球蛋白重链可变区（IGHV）状态或荧光原位杂交（FISH）结果]，因此很难辨别这些因素对患者TTFT和TFS的影响。总之，该长期回顾性研究表明，在对CLL患者进行观察等待的主动监测过程中，给予维生素D与所有年龄段患者更长的TFS以及年轻患者（年龄≤65岁）更长的TTFT显著相关，应开展前瞻性临床研究来进一步评估。
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参考文献：
[1]Tadmor T, Melamed G, Alapi H, Gazit S, Patalon T, Rokach L. Vitamin D supplement for patients with early-stage chronic lymphocytic leukemia is associated with a longer time to first treatment. Blood Adv. 2024 Jul 23;8(14):3840-3846. doi: 10.1182/bloodadvances.2023011458.
审批编号：CN-151566 有效期至：2025-06-13
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来源：医学界肿瘤频道
