摘要：使用经动脉化疗栓塞（TACE）可以提高无法切除的非转移性肝细胞癌患者的总体生存比例，而且这个治疗方法成为了近20年来的标准治疗方法。但是患者的中位无进展生存时间仍然很短，仅为7到8个月左右。因此迫切需要提升非转移性肝细胞患者的治疗方法。
使用经动脉化疗栓塞（TACE）可以提高无法切除的非转移性肝细胞癌患者的总体生存比例，而且这个治疗方法成为了近20年来的标准治疗方法。但是患者的中位无进展生存时间仍然很短，仅为7到8个月左右。因此迫切需要提升非转移性肝细胞患者的治疗方法。
免疫检查点抑制剂的出现已经改变了晚期肝细胞癌的治疗方式，目前的一线治疗主要是将免疫治疗药物PD-1联合多靶点抗血管生成靶向药，比如帕博利珠单抗（也称之为派姆单抗）联合仑伐替尼。目前美国FDA和中国都批准了仑伐替尼联合帕博利珠单抗用于晚期肝癌的二线治疗。目前有研究表明，仑伐替尼联合派姆单抗可以改变肿瘤免疫微环境，以及预防新血管的形成，这两种作用可以增强TACE的治疗效果。下面是一项刊登在国际学术期刊《柳叶刀》的研究，对于不可切除的非转移性肝细胞癌，将派姆单抗联合仑伐替尼和TACE组合，以探索是否能最大化治疗的效果。
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这是一项全球性三期临床试验，患者来自33个国家或地区，患者年龄都在18周岁以上，患有不可切除的非转移性肝细胞癌（但不可进行治愈性治疗）。肿瘤适合使用TACE治疗。患者在使用TACE治疗的时候还根据体重口服仑伐替尼（体重小于60公斤是每天8毫克，大于60公斤则是每天12毫克），每6周静脉注射400毫克的派姆单抗，派姆单抗的最长使用时间是2年。
2020年至2023年期间，共计筛查了847名患者，其中480名患者入组用药。患者等比例分为2组，一组患者使用仑伐替尼和派姆单抗联合TACE治疗，对照组患者则是使用安慰剂联合TACE治疗。中位随访时间是25.6个月。
两组患者的中位无进展生存时间
临床试验的结果如上所示，仑伐替尼、派姆单抗联合TACE治疗肝癌的中位无进展生存期为14.6个月（生存时间超过2年的比例为75%），而安慰剂联合TACE的中位无进展生存期为10个月（生存时间超过2年的比例为69%）。
在药物安全性方面，当然三种药物组合的不良反应发生率更高，仑伐替尼和派姆单抗联合TACE治疗组的71%患者出现了三级不良反应，主要是高血压、血小板计数减少。
2、尽量一开始用全面的治疗由于我们国家肿瘤发病率的升高，在很多的治疗上存在一些不规范。上面这个研究可以说是具有里程碑意义，因为中期肝细胞癌治疗的未满足需求获得了满足，而且联合治疗显著改善了患者的无进展生存期。也希望本文的相关信息给到肝细胞癌患者一些启发，那就是尽量在使用TACE治疗期间，将抗血管生成靶向药仑伐替尼、免疫检查点抑制剂PD-1联合使用，以最大化获得治疗的应答率、提升患者的生存时间。欢迎大家关注癌度，了解全球肿瘤诊疗的最新进展！
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参考文献：
Masatoshi Kudo et al, Transarterial chemoembolisation combined with lenvatinib plus pembrolizumab versus dual placebo for unresectable, non-metastatic hepatocellular carcinoma (LEAP-012): a multicentre, randomised, double-blind, phase 3 study, The Lancet (2025).
来源：癌度
