摘要：2024年11月28日，《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2024年）》正式公布并于2025年1月1日正式实施。2型糖尿病（T2D）相关慢性肾脏病（CKD）领域创新药物非奈利酮成功续约新版国家医保药品目录并再次降价，进一步提升药物可及性，为我国更
前言
2024年11月28日，《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2024年）》正式公布并于2025年1月1日正式实施。2型糖尿病（T2D）相关慢性肾脏病（CKD）领域创新药物非奈利酮成功续约新版国家医保药品目录并再次降价，进一步提升药物可及性，为我国更多T2D相关CKD患者带来福音。值此之际，医脉通特邀华中科技大学同济医学院附属同济医院徐钢教授、郑州大学第一附属医院肾脏病医院赵占正教授、中南大学湘雅医院许辉教授共同探讨非奈利酮在T2D相关CKD治疗中的作用。
徐钢教授| 聚焦机制——炎症纤维化是T2D相关CKD早期干预重要靶点
近年来，我国T2D相关CKD患者数量不断攀升且普遍面临较高的蛋白尿进展风险[1]；若不及时治疗，会增加心血管疾病和终末期肾脏病（ESRD）发生风险[2-3]。因此，早期诊断、预防与延缓T2D相关CKD的发生发展，对提高患者存活率、改善预后具有重要意义。非奈利酮作为全球首个创新型非甾体盐皮质激素受体拮抗剂（nsMRA），为T2D相关CKD的治疗提供了新策略。T2D相关CKD的病理机制复杂，随着对发病机制认识的加深，临床研究逐渐揭示了盐皮质激素受体（MR）过度激活在其中扮演的关键角色[4]。MR的过度激活不仅促进了炎症和纤维化过程，而且这些变化在疾病早期就已出现并贯穿整个病程[5-8]。研究表明，炎症和纤维化指标在疾病早期的升高与蛋白尿及肾衰竭风险的增加有着密切的联系（图1）[9-10]，并且还会增加心血管事件和死亡的风险（图2）[11-12]。图1 早期炎症纤维化指标升高与蛋白尿和肾衰竭风险增加密切相关
图2 T2D相关CKD患者早期炎症/纤维化与心血管事件和死亡风险密切相关
此外，从我国人群特点来看，中国人群盐摄入量远高于世界卫生组织推荐水平[13]，而高盐既可引起肾素-血管紧张素醛固酮系统（RAAS）活性增加和MR过度活化，也可通过Rac1独立于醛固酮激活MR，从而促进炎症纤维化[14-15]。因此，控制炎症纤维化，是T2D相关CKD患者早期干预的重要靶点，对于降低心肾靶器官损伤具有重要意义。赵占正教授| 靶向直击——MRA作用位点分布广泛，可实现直接全面的抗炎抗纤维化作用目前，现有心肾保护药物如肾素-血管紧张素系统抑制剂（RASi）、钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）虽然可以部分抑制炎症纤维化[16-17]，但研究表明，使用RASi治疗24个月内，仍有40%-53%的CKD患者会发生醛固酮逃逸现象，这限制了炎症纤维化的完全阻断[16]。对于新诊断为T2D的患者，使用SGLT2i治疗2年内，有63%的患者受“代谢记忆”效应的影响，持续处于炎症纤维化状态[17]MR的发现为干预炎症与纤维化提供了有效的治疗靶点，MR广泛分布于心肾多种组织细胞，发挥调节水盐平衡和炎症纤维化等重要生理作用。MR过度激活可以促进活性氧簇(ROS)产生、引起内皮功能紊乱、介导炎症和纤维化的过程，促进炎性细胞的分化和浸润，最终导致心肌肥大、心室重构、肾小球肥大/硬化等心肾器官损伤[18]。盐皮质激素受体拮抗剂（MRA）可以靶向作用于心肾MR，全面阻断其过度活化，直接发挥抗炎、抗纤维化作用（图3）。图3 MRA可实现更直接全面的抗炎抗纤维化作用
许辉教授| 创新突破——非奈利酮开创非甾体MRA新时代，兼顾心肾双获益非奈利酮是全球首个获批用于T2D相关CKD治疗的新型nsMRA，通过靶向MR的过度活化发挥更为直接全面的抗炎抗纤维化作用，从而预防和延缓心肾疾病的发生和进展。相较于传统甾体类MRA，非奈利酮具有独特的非甾体大块状结构，可与MR立体结合，结合位点更多，特异性更高。此外，基础研究证实，非奈利酮1：1分布于肾脏和心脏，且对肾脏和心脏的炎症纤维化抑制作用更强，可以降低蛋白尿，减轻MR过度激活相关的足细胞损伤[19-20]，为心肾共治开启靶向炎症纤维化治疗新时代。FIDELITY中国亚组数据显示，与安慰剂相比，中国患者使用非奈利酮治疗后肾脏复合终点风险降低43%（HR=0.57; 95%CI, 0.38-0.86；P=0.0066），获益显著。此外，尽管中国亚组患者基线蛋白尿水平更高，但非奈利酮仍可显著降低尿白蛋白肌酐比值（UACR）达33%，且作用持续，降低蛋白尿疗效显著[21]。另外值得注意的是，非奈利酮组和安慰剂组患者的慢性eGFR斜率分别为 −3.98 ml/min/1.73㎡/年和 −6.05 ml/min/1.73㎡/年，LS均值差异达2.07ml/min/1.73㎡(95%CI 0.39−3.75)，提示与安慰剂相比，非奈利酮能有效延缓eGFR下降，具备远期肾脏获益。在心血管获益方面，非奈利酮治疗组中国患者心血管复合终点风险降低趋势18%，与整体人群具有一致的心血管获益。此外，FIDELITY事后分析显示，非奈利酮治疗后蛋白尿的早期改善亦可介导远期心肾预后[22]，为患者带来长期获益。总结
炎症与纤维化是心肾疾病发生发展的关键驱动因素。非奈利酮作为全球首个创新型nsMRA，通过全面阻断MR的过度活化，靶向抗炎与抗纤维化，直击疾病本质，实现心肾双重获益。
新版医保目录的正式实施，将为广大参保人员提供更优质的药品选择，非奈利酮本次医保续约并降价，大大减轻患者用药负担，让每一位患者都能享受到更高效、更经济的治疗方案。为提升T2D相关CKD的整体诊疗水平注入强劲动力，为实现全民健康的伟大目标贡献力量。
专家简介
徐钢教授
华中科技大学同济医学院附属同济医院，内科学系兼肾内科主任
主任医师、二级教授、博士生导师
中华预防医学会肾脏病预防与控制专业委员会副主委
中华医学会肾脏病学分会第十一届常委
国家卫生健康突出贡献中青年专家
湖北省医师协会肾脏内科医师分会主任委员
湖北省肾脏替代治疗临床医学研究中心主任
《临床肾脏病杂志》主编
五年制本科临床医学专业规划教材《内科学》编委
国家卫健委住院医师规范化培训教材《内科学 肾脏内科分册》副主编
多次承担国家自然科学基金重点项目、重大研究计划重点支持项目、 国家自然科学基金重点国际合作项目及国家自然科学基金面上项目等。多篇论文发表在 Cell Metabolism， Science Advances ，KI，JASN 等杂志。赵占正教授
郑州大学第一附属医院肾脏病医院院长、肾脏内科医学部主任
主任医师、二级教授、博士生导师、博士后合作导师
第十二届“中国医师奖”获得者
首届“中原千人--中原科技创新领军人才”
美国哈佛医学院访问学者
中华医学会肾脏病学分会全国委员
中国医师协会肾脏内科医师分会全国委员
河南省医学会肾脏病学分会候任主任委员
河南省医师协会肾脏内科医师分会首届会长
主持国家自然科学基金及省级基金10余项
获国家科技进步二等奖1项、河南省科技进步二等奖3项
发表论文210余篇，SCI收录110余篇
研究成果发表于《Lancet Global Health》、《JAMA Network Open》、《Diabetes Care》、《Advanced Science》等国际知名期刊许辉教授
中南大学湘雅医院肾脏内科主任，博士生导师
加拿大 McMaster大学医学博士后
中国医师协会肾脏病分会委员
中国老年医学会肾脏病分会副会长
湖南省医师协会肾脏病分会会长
湖南省医学会肾脏病分会副主任委员
湖南省血液净化委员会副主任委员
中国医师协会循证医学学组委员
中华预防医学会肾脏病分会委员
参考文献
[1]. GBD Chronic Kidney Disease Collaboration. et al. Lancet. 2020 Feb 29; 395 (10225) : 709-733.
[2]. 《非奈利酮在糖尿病合并慢性肾脏病患者中应用的中国专家共识（2023版）》专家组. 中华肾脏病杂志, 2023, 39 (10) : 800-808.
[3]. Zhu DL, et al. JMIR Public Health Surveill 2024; 10:e54429
[4]. 吕若琳,等.中华内分泌代谢杂志,2024,40(7): 608-613.
[5]. Rayego-Mateos S, et al. Expert Opin Ther Targets. 2020 Jul; 24 (7) : 655-670.
[6]. Rayego-Mateos S, et al. Kidney Int. 2023 Feb; 103 (2): 282-296.
[7]. Kolkhof P, et al. Pharmacol Res. 2021 Oct; 172: 105859.
[8]. Barrera-Chimal J, et al. Kidney Int. 2019 Aug; 96 (2) : 302-319.
[9]. Vervloet MG, et al. BMC Nephrol. 2012 Apr 24; 13:20.
[10]. Isakova T, et al. JAMA. 2011 Jun 15; 305 (23) : 2432-9.
[11]. Swoboda PP, et al. J Am Heart Assoc. 2017 Jul 17; 6(7):e005539.
[12]. von Scholten BJ, et al. J Diabetes Complications. 2016 Mar; 30 (2) : 248-55.
[13]. 中国居民膳食指南2022版. 中国营养学会编著2022年.
[14]. 中华心血管病杂志,2010,38(10)943-948.
[15]. Kawarazaki W, et al. Nat Rev Nephrol. 2021 May; 17 (5) : 350-363.
[16]. Bomback AS, et al. Nat Clin Pract Nephrol. 2007 Sep; 3 (9) : 486-92.
[17]. Ceriello A, et al. Lancet Reg Health Eur. 2023 Jun 12; 31:100666.
[18]. 李雯静,等.实用心脑肺血管病杂志,2023,31 (7) : 127-130.
[19]. Hirohama D, et al. Hypertension. 2021; 78 (1) : 82-93.
[20]. Kolkhof P, et al. J Cardiovasc Pharmacol. 2014; 64 (1) : 69-78.
[21]. Ping Li, et al. Abstract WCN24-AB-432.
[22]. Jongs N, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2021 Nov; 9 (11) : 755-766.
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来源：医脉通肾内频道
