摘要：多发性骨髓瘤（MM）以骨痛、贫血、肾功能损伤等症状折磨患者，严重影响生活质量。对于那些经历过至少一次治疗后疾病复发或难以控制的患者（即复发/难治性多发性骨髓瘤，RRMM），寻找更有效的治疗方案一直是医学界的难题。近年来，一种名为玛贝兰妥单抗（belantama

多发性骨髓瘤（MM）以骨痛、贫血、肾功能损伤等症状折磨患者，严重影响生活质量。对于那些经历过至少一次治疗后疾病复发或难以控制的患者（即复发/难治性多发性骨髓瘤，RRMM），寻找更有效的治疗方案一直是医学界的难题。近年来，一种名为玛贝兰妥单抗（belantamab mafodotin）的新药组合引起了广泛关注。它究竟有何特别之处？能否为患者带来新的希望？让我们通过一个真实的故事和最新的研究成果，带你一探究竟。

一、从希望到困境

老李，今年62岁，是一位退休的语文教师。三年前，他因持续的腰痛和疲惫不堪去医院检查，确诊为多发性骨髓瘤。当时，他接受了来那度胺（lenalidomide）联合其他药物的治疗，病情一度得到控制。然而，两年后，他的病情复发了，医生告诉他，他对来那度胺的治疗已经“无应答”——医学上称为“来那度胺难治”。这让老李和家人陷入了深深的焦虑：接下来该怎么办？还有什么治疗方案能帮他延长生命、减轻痛苦？

老李的故事并非个例。随着来那度胺等常用药物在早期治疗中的广泛应用，越来越多的患者在疾病早期就对这些药物产生耐药性。这意味着，他们需要一种全新的治疗方式，既能有效控制疾病，又能尽量减少副作用，延长高质量的生存时间。而玛贝兰妥单抗联合硼替佐米（bortezomib）和地塞米松（dexamethasone，简称BVd）的组合疗法，正是在这样的背景下崭露头角。

二、玛贝兰妥单抗：一种“聪明”的抗癌武器

要了解BVd的特别之处，先得聊聊玛贝兰妥单抗是什么。玛贝兰妥单抗是一种抗体-药物偶联物（ADC），简单来说，它就像一枚“精准制导导弹”，专门锁定癌细胞表面的B细胞成熟抗原（BCMA）。这种抗原在多发性骨髓瘤细胞上高度表达，而在正常细胞上几乎没有。通过将毒性药物精准送达癌细胞，玛贝兰妥单抗不仅能直接杀死癌细胞，还能通过激活免疫系统，增强抗癌效果。这种多管齐下的机制，让它在治疗复发/难治性多发性骨髓瘤中展现出独特优势。

在一项名为DREAMM-7的大型临床试验中，研究人员将BVd与另一种常用组合——达雷妥尤单抗（daratumumab）联合硼替佐米和地塞米松（DVd）进行了直接对比。结果令人振奋：BVd组患者的无进展生存期（PFS）达到了36.6个月，远超DVd组的13.4个月，几乎是后者的三倍！更重要的是，BVd组有35%的患者达到了完全缓解（即癌细胞几乎检测不到），而DVd组仅为17%。这意味着，BVd不仅能延缓疾病进展，还能让更多患者获得更深层次的疾病控制。

三、为什么BVd如此有效？一项研究的答案

为了进一步验证BVd的效果，科学家们进行了一项系统性文献综述和网络meta分析（NMA），对比了BVd与其他12种常见治疗方案的疗效。这些方案都包含蛋白酶体抑制剂（如硼替佐米或卡非佐米）联合地塞米松，覆盖了目前临床上常用的多种组合，比如达雷妥尤单抗+卡非佐米+地塞米松（DKd）、伊沙利单抗+卡非佐米+地塞米松（IsaKd）等。

研究结果显示，BVd在无进展生存期（PFS）上全面优于所有对比方案。例如，与DKd相比，BVd的PFS风险比（HR）为0.38，意味着BVd组患者疾病进展的风险仅为DKd组的38%。与IsaKd相比，HR为0.42；与DVd相比，HR为0.41。简单来说，BVd让患者的疾病进展时间显著推迟。更令人鼓舞的是，在总体生存期（OS）方面，BVd也展现出优势，尽管部分对比（如与DKd和IsaKd）由于数据限制，统计学上的差异尚不完全确定。

对于像老李这样对来那度胺耐药的患者，BVd的表现尤为突出。在来那度胺暴露（即用过该药）和来那度胺难治（即对该药无应答）的患者中，BVd的PFS均优于其他方案。例如，在来那度胺难治人群中，BVd与DVd的PFS风险比为0.31，显示出显著优势。这说明，BVd特别适合那些早期治疗失败、急需新选择的患者。

四、不仅仅是数字：BVd的实际意义

这些枯燥的数字背后，是患者和家庭的真实希望。让我们回到老李的故事。在医生的建议下，老李参加了BVd的临床试验。治疗开始后，他的骨痛逐渐减轻，血液检查显示癌细胞标志物显著下降。更重要的是，他重新拾起了每天散步的习惯，甚至开始辅导孙子写作业。医生告诉他，BVd的副作用主要是眼部不适（如视力模糊），但通过调整剂量和治疗间隔，这些问题大多可以控制。

BVd的另一个优势是它的社区适用性。相比一些需要复杂设备或住院的疗法（如CAR-T细胞疗法），BVd可以在社区医院或门诊实施，减少了患者的治疗负担。这对于像老李这样希望在家附近接受治疗的患者来说，无疑是一个福音。

五、谁能从BVd中获益最多？

研究还特别关注了几个特殊人群的治疗效果：

六、BVd的局限与未来

尽管BVd的疗效令人振奋，但它并非没有局限。首先，研究中提到，部分子群（如来那度胺难治患者的总体生存期）由于数据不足，无法进行全面比较。其次，BVd的眼部副作用（如视力模糊）虽然可控，但仍需患者和医生密切配合。此外，这项分析未包含新兴的CAR-T细胞疗法或双特异性T细胞衔接器（BiTE）疗法，因为目前缺乏直接比较数据。

未来，随着更多临床试验数据的积累，BVd可能会在更广泛的患者群体中得到验证。科学家们还在探索如何优化BVd的给药方案，以进一步减少副作用、提升疗效。同时，随着多发性骨髓瘤治疗领域的快速发展，类似BVd这样的新疗法有望与现有治疗形成互补，为患者提供个性化的治疗选择。

七、希望在前方

对于像老李这样的患者，以及所有正在与多发性骨髓瘤抗争的家庭，BVd的出现无疑是一个令人振奋的消息。它不仅延长了无进展生存期，还为那些对传统治疗无应答的患者带来了新的可能性。如果你或家人正面临复发/难治性多发性骨髓瘤，不妨与你的主治医生讨论BVd是否适合你的情况。同时，保持积极的心态、规律的生活习惯，以及与医生的密切沟通，都是抗癌路上不可或缺的“武器”。

八、科学点亮希望之光

多发性骨髓瘤的治疗之路从来不是一帆风顺，但科学的进步正在不断为患者点亮希望之光。玛贝兰妥单抗联合硼替佐米和地塞米松的疗法，以其显著的疗效和可控的副作用，为复发/难治性多发性骨髓瘤患者带来了新的选择。正如老李的故事告诉我们，即使面对疾病的挑战，科学与坚持总能为我们找到新的出路。

你是否也为家人或朋友的健康而担忧？不妨分享这篇文章，让更多人了解这一突破性疗法。未来的路还很长，但有了科学的陪伴，我们一定能走得更远。

参考资料：Richter J, Nooka A, Rodríguez-Otero P, Schjesvold F, Katodritou E, Combe E, Scott M, Cooper L, Sly I, Ballew N, Bitetti J, Boytsov N, Purser M, McNamara S. Belantamab Mafodotin Plus Proteasome Inhibition Efficacy Versus Comparators in Early Relapsed Myeloma: A Systematic Review and Network Meta-Analysis. Am J Hematol. 2025 Jun;100(6):998-1009. doi: 10.1002/ajh.27661. Epub 2025 Mar 27. PMID: 40143674; PMCID: PMC12067175.

来源：康讯士一点号