摘要：Dyne Therapeutics今日公布了在研抗体偶联反义寡核苷酸疗法DYNE-101，在治疗1型肌强直性营养不良（DM1）的1/2期临床试验ACHIEVE中的最新临床数据。DYNE-101继续在关键疾病生物标志物上展现出显著影响，同时在多个功能性终点上逆转

转自：药明康德

Dyne Therapeutics今日公布了在研抗体偶联反义寡核苷酸疗法DYNE-101，在治疗1型肌强直性营养不良（DM1）的1/2期临床试验ACHIEVE中的最新临床数据。DYNE-101继续在关键疾病生物标志物上展现出显著影响，同时在多个功能性终点上逆转疾病进展，并显示出良好的安全性。该公司计划在2026年上半年启动一项全球注册性扩展队列研究，并有望基于生物标志物和功能数据利用加速批准通道递交上市申请。

ACHIEVE是一项随机双盲、安慰剂对照的1/2期临床试验，包含多剂量递增（MAD）部分。此次报告的数据来自参与MAD部分的成人DM1患者，其中包括6.8 mg/kg每8周一次剂量组的8名患者，随访时间长达6个月。

试验数据显示：

肌肉活检数据表明，6.8 mg/kg每8周一次剂量组患者DMPK基因的RNA水平显著下降，表明DYNE-101对其分子靶点的强大作用。

在第3个月的剪接校正结果显示复合替代剪接指数（CASI-22）显著改善，并与多个功能性终点的改善相关，这支持CASI-22作为潜在加速批准替代终点的可行性。

通过视频手部张开时间（vHOT）测量的肌强直在6.8 mg/kg剂量组显示出持续的改善，即使在低剂量的情况下也观察到这种趋势，随着治疗时间的延长进一步加深。

DYNE-101显示出良好的安全性。大多数治疗相关不良事件为轻度或中度，且未发现相关的严重治疗不良事件。

Dyne计划启动一项全球注册性扩展队列研究，约32名患者将接受6.8 mg/kg剂量治疗。该队列的主要终点为第3个月的CASI-22指数平均值，并辅以肌力和功能性的临床终点测量。Dyne计划将注册性扩展队列的约32名患者数据与ACHIEVE长期扩展部分56名患者的数据结合，支持DYNE-101在美国的加速批准，并同步在全球范围内寻求加速审评路径。

DYNE-101由与抗体片段（Fab）偶联的反义寡核苷酸组成，Fab与肌肉上高表达的转铁蛋白受体1（TfR1）结合。它旨在实现靶向肌肉组织递送，目的是减少细胞核中的有毒DMPK基因的RNA，允许正常mRNA处理和正常蛋白翻译，并有可能阻止或逆转疾病进展。DYNE-101已被欧洲药品管理局（EMA）和美国FDA授予孤儿药资格，用于治疗DM1。

将抗体或多肽与寡核苷酸疗法偶联在一起，代表着提高寡核苷酸疗法靶向递送效率的新方向。然而这类创新治疗分子结构复杂，常规研发这些疗法成功率低，且成本高昂。药明康德基于大量知识经验的积累和洞见，不断优化工艺、内部整合流程提供寡核苷酸类药物一体化服务。根据2024年药明康德投资者开放日的信息，药明康德TIDES平台正在帮助合作伙伴加速20多款新分子疗法开发以治疗多种罕见疾病，涵盖多种复杂偶联药物。

参考资料：

[1] Dyne Therapeutics Reports New Clinical Data Showing Compelling Impact on Multiple Measures of Myotonic Dystrophy Type 1 (DM1); Dyne Plans to Initiate Registrational Expansion Cohort to Support Potential Submission for U.S. Accelerated Approval for DYNE-101 in DM1 in H1 2026. Retrieved January 10, 2025, from https://investors.dyne-tx.com/news-releases/news-release-details/dyne-therapeutics-reports-new-clinical-data-showing-compelling

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来源：新浪财经