默克生命科学|年终复习-划重点 制剂车间灌装组件考量

B站影视 2024-11-23 09:56 1

摘要:在大分子生物药生产工艺中,一次性灌装组件以其即拆即用的便利性及无菌保证,避免交叉污染等优势,逐渐成为行业内的主流选择。实验流程详情可以去默克的官网搜索查看www.sigmaaldrich.cn。

在大分子生物药生产工艺中,一次性灌装组件以其即拆即用的便利性及无菌保证,避免交叉污染等优势,逐渐成为行业内的主流选择。实验流程详情可以去默克的官网搜索查看www.sigmaaldrich.cn。

一次性灌装按照工艺分为三部分,第一步:制剂工艺过程,第二步:终端除菌过滤过程,第三步:灌装过程。

应用一次性灌装组件前我们应该考量哪些问题呢?

· 首先我们需要明确终端灌装的形式,通常有两种:

RABS(Restricted Access Barrier System,限制出入屏障系统)是隔离环境和药品的屏障动态气流系统。它可以由操作人员手动清洁消毒,也可以使用VHP(Vaporized Hydrogen Peroxide,汽化过氧化氢),这取决于RABS及其所在洁净房间的设计。RABS通常不包含快速传输口即RTPs(Rapid transfer ports,快速传输口),因此一次性组件通常会先放置在RABS内,再进行前清洁,以避免清洁后再次打开RABS。RABS通常位于B级区内。

隔离器(Isolator),提供A级(又称100级或者ISO5)或更高的空气质量,可将其内部与外部环境(例如周围的洁净室空气,操作人员等)进行隔离。VHP是隔离器使用的典型清洁方式,在安装一次性组件前进行。VHP完成后,隔离器使用无菌连接方式(如RTPs)将物料从隔离器外部转移至隔离器内部,使用过程中隔离器保持完全封闭。

另外与隔离器类似,还有封闭式无手套隔离器,无需人工通过手套箱操作,而是采用机械手臂等机器人技术。


· 其次要确认灌装组件设计 – 选择关键部件

图1:一次性灌装组件组成部分示例

1.无菌连接

无菌连接起到了将最终过滤组件出口连接至灌装组件的功能,其选择的关键是完整性和无菌保证的可靠性,常选的连接器有Lnyx S2S,AQG等;其中Lynx S2S生产过程中经过100%的完整性测试,同时完成了雾化微生物挑战验证了最差条件下的无菌有效性,可在未分级区域进行无菌连接,是无菌连接的理想选择。


2.灌装缓冲袋

灌装缓冲袋主要起到收集无菌料液并连接至灌装计量泵管的作用。通常,我们推荐灌装袋使用体积为标称体积的30%-40%。选择缓冲袋体积时,需要计算灌装机的最大灌装量,在袋内留有可供灌装5-15分钟的备用料液体积。


关于缓冲袋设计的另一点是排气设计。什么情况下推荐在缓冲袋上加装空气滤器呢?如袋内料液体积较多,缓冲袋进口管路较长,缓冲袋有多个进口或出口,以及希望将产品吹入缓冲袋以提高产品回收率等情况,袋内可能无法正常排气产生的过压或真空,进而影响灌装的性能和精度。


3.灌装歧管(Manifold)

当灌装管路有多个时,我们推荐尽可能的使用灌装歧管,它位于缓冲袋子的出口,可将多条灌装管路汇集在缓冲袋的最低点出口,保证灌装过程结束时料液仍能均匀的流入各条灌装管路,平稳的完成灌装过程。

图2:灌装歧管示例

4.DPTE-Beta袋

洁定(Getinge)的DPTE系统是首选的快速传输系统,以Alpha/Beta端口的配合传输一次性组件或其他物料。典型尺寸有:105mm,190mm,270mm,其中105mm及190mm端口的Beta袋为PE膜材,可定制尺寸和开口位置,而270mm端口的Beta袋则是确定的袋长和开口。


Beta袋也是隔离器内外无菌隔离的屏障,因此其完整性也至关重要,我们对Beta袋进行100%泄漏测试,通过后放行交付使用。


5.泵管

灌装管路包含泵前的吸入管路,泵后的灌装针管以及泵管,泵管及其他管路的内外径通常由灌装机供应商确定。泵前管路的内径一般大于等于泵管,内径过小会导致没有足够的料液供给泵管而出现真空,过大则会出现管内空气难以去除的问题。

灌装泵通常选择蠕动泵可覆盖多数工况,若料液粘稠填充时间长时也可考量选用旋转柱塞泵。匹配蠕动泵通常会采用双泵管。


6.一次性灌装针

灌装针的内径尺寸一般在0.8mm-7mm,按灌装量及灌装精度选择,并与灌装机品牌适配即可。

较细的针在运输和处理过程中可能会发生弯曲,我们的包装解决方案是提供专门的针套组合,内层针套可保护灌装针在安装过程中不被触碰,直到最后一步拆除;外层针套可保证部分管路与针统一包装,以避免管路散乱难以区分操作,同时外层针套设置有挂钩孔,可将每根灌装针独立悬挂在隔离器内,以方便操作人员安装处理。外层针套含有刚性支撑层,进一步避免灌装针弯曲损坏情况出现。

图3:灌装针针套设计示例


· 最后,灌装组件的应用是一个整体的项目,而非独立组件

设计灌装组件前通常用户端需要进行Mock-Up(实物模拟或木模设计)。作为一次性灌装组件的供应商,我们支持参与设计概念的讨论,并围绕整体的污染控制策略与用户和灌装机供应商进行沟通。

图4:Mock-Up示例

一次性灌装组件与灌装机设计和组件使用场景紧密相关,需要在灌装车间建立初期和灌装机确认设计前期,提前考虑,默克作为一次性行业领先的供应商,可与用户、灌装机供应商三方进行前期沟通与线下模拟,设计和交付适用每个用户的灌装方案,助力生产。


来源:不能胖胖胖

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