摘要：嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T细胞疗法）的出现，是近年来癌症免疫治疗领域的一大突破。“T”指的便是我们每个人体内的T细胞，它是一种免疫细胞，时刻保护着人体的健康。但是仅靠T细胞还不足以对抗“狡猾”的癌细胞。

嵌合抗原受体T细胞疗法（CAR-T细胞疗法）的出现，是近年来癌症免疫治疗领域的一大突破。“T”指的便是我们每个人体内的T细胞，它是一种免疫细胞，时刻保护着人体的健康。但是仅靠T细胞还不足以对抗“狡猾”的癌细胞。

于是，CAR-T细胞疗法横空出世。“它”的出现为人类癌症治疗带来重大突破，甚至被称为“抗癌神药”，那么它真的有那么“神”吗？

“神奇”的CAR-T疗法

CAR-T细胞疗法是一种完全不同于以往的治疗方式：首先，医生从患者体内将T细胞提取出体外，然后通过人类的基因工程技术对T细胞进行改造，这一操作让T细胞能够精准找到癌细胞，也就是给T细胞装上了“导航”，然后将拥有“超能力”的T细胞大量扩增，让T细胞们形成一支“抗癌军队”，最后将这支“抗癌军队”回输到患者体内。拥有“超能力”的T细胞战斗力飙升，战力满满，很快便对癌细胞进行打击，以此来恢复患者的身体健康。

重复输注B7-H3 CAR-T，52.5个月后仍然存活

近日，美国华盛顿大学西雅图儿童医院研究人员在《自然医学》发布了靶向B7-H3的CAR-T细胞治疗弥漫性脑桥脑胶质瘤（DIPG）的I期试验（NCT04185038）结果。

截图源于参考资料1

这项试验入组的23例患者均接受了标准放射治疗，结果显示：18 例患者评估疗效的患者中，最好的影像学反应为，1例患者达到部分缓解（PR）状态，15例患者病情稳定（PR）。有3名患者在诊断 44.6 个月、45.6 个月和 52.5 个月后仍然存活。

患者S008在CAR-T细胞治疗一年后停止治疗。

患者S021诊断时桥脑扩大，T2高信号增强，前池消失，第四脑室部分消失，放疗后病变较小，CAR-T细胞治疗后桥脑大小保持稳定，高信号有所下降。

截图源于参考资料1

患者S053在CAR-T治疗后病变缩小，经历了与临床症状改善相关的部分缓解，但该患者最终在 60 天后在疾病的转移部位出现肿瘤进展。

截图源于参考资料1

常见的不良事件包括头痛、恶心或呕吐、疲劳和发热。

这项试验表明，在儿童/年轻人弥漫性脑桥脑胶质瘤（DIPG）中重复输注靶向B7-H3的CAR-T细胞是可以耐受的，并且可能具有临床疗效，值得进一步研究。

有前景的治疗方式

斯坦福癌症研究所早在2022年便在《自然》杂志便发表了CAR-T细胞治疗弥漫性脑桥神经胶质瘤的临床结果，这项试验中的4例患者有 3 例表现出临床和影像学改善。

患者1是一名 21 岁男性，入组时表现出临床和影像学进展的早期迹象，伴有左第六神经麻痹、左侧面无力、左面部感觉减退、牙关紧闭伴张口困难，限制了大口进食、右下肢感觉丧失和宽基步态，无法串联行走。CAR T 细胞给药后，他的牙关紧闭明显改善，面部对称性改善，基线感觉丧失的消退以及步态与串联行走能力的改善，1 个月后，他的神经系统检查几乎正常，肿瘤体积轻度减少。

2-3 个月后之前的症状再次出现，包括牙关紧闭复发、面部无力和感觉丧失、左侧听力损失、影响身体右侧的无力和感觉丧失加剧，以及步态不稳，再次接受CAR-T细胞给药，这次他的肿瘤体积减少了27%，临床症状也得到显著改善。

截图源于参考资料2

患者2是一名5岁女孩，表现出双侧面部无力、声音过低、舌头向右偏斜、难以控制口腔分泌物（流涎）、慢性恶心、右高渗性偏瘫，限制了右臂和手的使用。CAR-T细胞给药后，她的右侧运动功能得到改善，她可以自发地使用右手玩耍，伸展手指的能力也有所提高。输注后 1 个月，她可以控制口腔分泌物而不流口水，吃更大更有力的食物，说话声音更大，面部力量有所改善，从而能够露出灿烂的笑容。6周后，她的平衡、协调和右腿的使用都有所改善，使她能够用右腿骑滑板车。

截图源于参考资料2

患者3是一名25岁弥漫性中线神经胶质瘤患者，在细胞制造过程中，她经历了快速的肿瘤进展，导致几乎完全的下肢轻瘫、严重的神经性疼痛、低于 T10 水平的感觉丧失、需要导尿管插入术的膀胱功能障碍以及肿瘤扩散到她的颞叶。CAR-T细胞输注后，脊髓肿瘤体积减少了 90% 以上，并伴有下肢运动和泌尿功能的改善，神经性疼痛消退，并在输注后 2 个月内停用所有止痛药。

截图源于参考资料2

这些结果可以看出，CAR-T细胞疗法在弥漫性脑桥神经胶质瘤 （DIPG）中是一种有前景的治疗方式。

CAR-T细胞疗法作为一种新兴技术，疗效十分显著，但目前CAR-T疗法的适应症主要集中在白血病、淋巴瘤以及骨髓瘤等血液肿瘤，在实体肿瘤（如肝癌、胃癌、肺癌等）疾病领域还处于研发摸索阶段。并且CAR-T疗法的治疗过程复杂且开发成本高，因此治疗价格较高，病人负担较重。所以大家可以关注CAR-T细胞疗法的临床试验，积极申请相关试验，以争取入组免费使用相关的药物治疗。

1.http://www.nature.com/articles/s41591-024-03451-3

2.http://www.nature.com/articles/s41586-022-04489-4

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来源：康和源免疫之家