摘要：领先的表观遗传疗法公司 Tune Therapeutics 7号宣布，旗下用于慢性乙型肝炎治疗的在研表观遗传沉默疗法 Tune-401 继去年11月在新西兰获得临床试验批准后又在香港获得香港卫生署签发临床试验证书，这标志着 Tune-401 在全球第二次获准开

领先的表观遗传疗法公司 Tune Therapeutics 7号宣布，旗下用于慢性乙型肝炎治疗的在研表观遗传沉默疗法 Tune-401 继去年11月在新西兰获得临床试验批准后又在香港获得香港卫生署签发临床试验证书，这标志着 Tune-401 在全球第二次获准开始1b期临床试验。

Tune-401是Tune Therapeutics 公司采用“TEMPO”平台开发用于慢性乙型肝炎治疗的脂质纳米颗粒(LNP)包裹核酸疗法。采用脂质纳米颗粒（LNP）将编码活性、HBV靶向的RNA直接递送至肝细胞。在这些细胞内，所递送的RNA被翻译为表观沉默蛋白，靶向整合入宿主细胞的乙肝病毒DNA（intDNA）和共价闭合环状DNA（cccDNA）。cccDNA是一种独特、游离的环状染色体（episomes），可作为病毒进行复制时的模板，是造成HBV患者多年持续感染的原因之一。

Tune-401 旨在从表观遗传学水平上抑制整合的 HBV 和 HBV cccDNA，而无需切割或编辑 DNA的方法。其活性表观沉默蛋白与 DNA 结合，无需切割，添加的甲基基团可抑制或灭活病毒基因，同时使人类基因组保持完整。这种蛋白质还具有高度特异性--针对的是乙型肝炎病毒独有的DNA靶序列，而且在乙型肝炎病毒基因组中高度保守。

Tune Therapeutics 首席科学官 Derek Jantz 表示，我们正在从一个全新的角度与慢性乙型肝炎作斗争。由于病毒感染机制的原因，目前的标准疗法很少能治愈疾病。但通过采用表观遗传学沉默来靶向整合的病毒DNA和cccDNA，我们正在复制自发功能性治愈中观察到的自然过程，并致力于使这一结果成为HBV治疗的标准。

香港大学医学部胃肠病学和肝脏病学科主任 Man-Fung Yuen 博士表示，目前全球仍有超过 2.57 亿人患有慢性乙型肝炎病毒感染，这种疾病对亚洲和太平洋岛民的影响尤为严重。虽然早期筛查和检测仍然至关重要，但这种新型的表观遗传沉默疗法为临床医生带来了新的希望，尤其会对这些患者群体产生重大影响。

至此，香港地区已经批了三款用于慢性乙型肝炎治疗的基于基因编辑疗法的在研乙肝新药临床试验，分别是Precision BioSciences的基因编辑疗法 PBGENE-HBV（重磅！香港批准慢乙肝基因编辑疗法PBGENE-HBV人体临床试验）、Tune Therapeutics 的表观遗传沉默疗法 Tune-401、益杰立科的表观遗传沉默疗法 EPI-003（太快了！表观遗传调控疗法EPI-003宣布开始慢乙肝人体临床试验），而EPI-003 还在国内的上海开展一项针对慢乙肝的探索性临床试验，研究预计招募20名慢乙肝患者作为受试者。

这几项临床试验都有望在2025年看到临床数据公布，能否给我们带来惊喜，拭目以待！

来源：临床肝胆病杂志