EASL 2025丨韩梅芳、宁琴教授团队：慢乙肝患者Peg-IFN α停药后96周维持临床治愈的预测指标

摘要：实现慢性乙型肝炎（CHB）功能性治愈可降低肝硬化和肝细胞癌（HCC）的风险，是理想的抗病毒目标。既往研究表明，聚乙二醇干扰素（Peg-IFN α）治疗可以帮助CHB患者实现HBsAg清除，部分患者可获得持久的临床治愈。在2025年欧洲肝脏研究学会（EASL）年

实现慢性乙型肝炎（CHB）功能性治愈可降低肝硬化和肝细胞癌（HCC）的风险，是理想的抗病毒目标。既往研究表明，聚乙二醇干扰素（Peg-IFN α）治疗可以帮助CHB患者实现HBsAg清除，部分患者可获得持久的临床治愈。在2025年欧洲肝脏研究学会（EASL）年会上，华中科技大学同济医学院附属同济医院感染科/人畜共患传染病重症诊治全国重点实验室韩梅芳、宁琴教授团队的一项研究入选大会，旨在探讨核苷经治的慢乙肝患者在使用核苷类似物（NUC）和Peg-IFN α联合和序贯治疗后，停药随访96周时维持临床治愈的预测因素。吴倩君为本文第一作者。

研究方法

本研究纳入OCEAN研究（NCT03358108）中170名核苷经治患者，接受NUC和Peg-IFN α联合治疗48周，随后停用NUC治疗，使用Peg-IFN α单药治疗48周，后停药随访96周。停药随访期间患者每24周随访一次，每次完善乙肝相关检测，包括病毒学指标检测（HBsAg、HBV DNA、HBV RNA、HBcrAg等），血生化检测（肝肾功能、血糖、血脂等）以及肝脏彩超检查等。最后，共有114例患者在停药后完成96周的随访，其数据进行预测因素分析。通过单因素和多因素分析，确定停药随访96周（FU 96周）时HBsAg清除的预测因素，构建列线图模型并进行内部验证。本研究分析的主要终点是停药96周时保持临床治愈，定义为血在停药后96周时HBsAg阴性和HBV DNA阴性，伴或不伴HBsAb产生。

研究结果

本研究纳入的核苷经治慢乙肝患者在使用NUC和Peg-IFN α联合/序贯治疗后，停药随访96周时，28.07%（32/114）的患者保持临床治愈。单因素和多因素分析显示，NUC联合Peg-IFNα治疗停药时HBsAb > 20 IU/L（OR = 8.13, 95%CI, 2.26-29.35, p = 0.001）、HBcrAg ≤ 4.25log10U/mL（OR = 5.14, 95%CI, 1.12-23.62, p = 0.035）结合治疗期间从基线至24周，HBsAg下降超过630IU/mL（OR=3.95, 95%CI, 1.00-15.58, p = 0.05）可以预测停药后96周HBsAg清除。基于预测因素建立列线图模型，采用Bootstrap方法进行内部验证，一致性指数（C-index）为0.829。同时，列线图模型的校准曲线和决策曲线也表现良好。联合指标预测停药 96周时的HBsAg清除的ROC曲线下面积（AUROC）为0.834（p

研究结论

研究发现，停药时HBsAb > 20IU/L（OR = 8.13, 95%CI, 2.26-29.35, p = 0.001）、HBcrAg ≤ 4.25log10U/mL（OR = 5.14, 95%CI, 1.12-23.62, p = 0.035）结合治疗期间从基线至24周，HBsAg下降超过630IU/mL（OR = 3.95, 95%CI, 1.00-15.58, p = 0.05）可以预测核苷经治慢乙肝患者经过NUC和干扰素联合序贯治疗并停药后96周时能否维持临床治愈。

通讯作者