黄炜燊教授：亚洲代谢相关脂肪性肝病的挑战与前沿探索

摘要：随着肥胖和代谢综合征患病率的上升，代谢相关脂肪性肝病（MASLD）的发病率逐年增加。根据相关流行病学研究，全球及亚洲的MASLD总体流行率在2019年已接近30%，并仍在不断上升。MASLD及其相关的肝硬化、肝癌已成为重要公共卫生问题。11月15日至19日，2

随着肥胖和代谢综合征患病率的上升，代谢相关脂肪性肝病（MASLD）的发病率逐年增加。根据相关流行病学研究，全球及亚洲的MASLD总体流行率在2019年已接近30%，并仍在不断上升。MASLD及其相关的肝硬化、肝癌已成为重要公共卫生问题。11月15日至19日，2024年美国肝病研究学会年会（AASLD 2024）在美国圣迭戈召开，《国际肝病》记者第一时间奔赴现场，对中国香港中文大学黄炜燊（Vincent Wai-Sun Wong）教授进行了专访。黄炜燊教授就亚洲地区MASLD的流行病学特征、风险因素、诊断方法及治疗前景进行了深入阐述。

AASLD名家访谈丨黄炜燊教授：亚洲代谢相关脂肪性肝病的挑战与前沿探索

《国际肝病》

您能否详细阐述一下亚洲地区MASLD的流行病学特征，以及与其他地区相比有哪些显著的差异或独特性？

黄炜燊教授：MASLD当前已成为我国最为重大的疾病之一，主要原因之一便是高患病率。我国最新数据显示，约有30%的人群患有脂肪性肝病，且大部分与肥胖及代谢性疾病紧密相关。与其他国家相比，我国的MASLD患病率与其他国家相当接近，这可能与遗传因素及生活习惯的改变有关。

值得注意的是，在中国，即使是非肥胖人群，MASLD的患病率也相对较高，这主要与其他代谢性疾病，如糖尿病、血脂异常等有关。

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在您的研究中，哪些风险因素被确定为亚洲人群患MASLD的主要诱因？这些风险因素是否因亚洲不同国家或地区的生活方式、饮食习惯等因素而有所差异？

黄炜燊教授：其实，各种代谢性疾病与MASLD之间均存在密切联系，其中糖尿病是最关键的因素。例如，我们几年前对2型糖尿病患者进行了筛查，采用肝纤维扫描技术，结果显示约有70%的患者CAP值升高，这反映了他们肝脏脂肪含量的增加。此外，近20%的患者肝硬度异常，这表明该群体是高危人群。在门诊，我们几乎每接诊两位患者就能发现一例脂肪肝，而每接诊五到六位患者，就能遇到一例中度或重度肝纤维化的病例，因此进行筛查显得尤为重要。

代谢性疾病与MASLD之间的关联性在全球范围内都相当接近，但在不同地区其预后可能存在差异。亚洲人群，特别是中国人，患有代谢性疾病（如糖尿病）的患者未来出现肾病的比例相对较高，而心脑血管疾病的发病率则相对较低，这些差异可能与遗传因素以及生活习惯的不同有关。

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您提到将利用特定的生物标志物和诊断工具来识别和诊断亚洲人群中的MASLD。能否分享一些目前被认为是最有效或最具前景的生物标志物和诊断方法？

黄炜燊教授：我们可以将现有内容分为两部分来讨论：一是现有的生物标志物，二是正在研究中的生物标志物。

对于现有标志物，多数指南推荐采用两步法来评估肝病的严重程度。第一步是进行FIB-4评分，这是一个简便易行的评估方法，仅需考虑患者的年龄、血小板计数和转氨酶水平，就能初步判断患者是否存在严重的肝纤维化。若评分异常，我们则需进一步采用特异性标志物进行检测。具体的检测项目会根据医疗系统的能力和当地情况来选择。在中国，我们常用超声纤维扫描技术，如FibroScan、Fibro Touch等，这些都是有效且可行的检测方法。通过这些检查，我们能够筛选出病情较为严重的患者，以便他们进一步前往肝病专科接受更深入的检查和治疗。

然而，现有生物标志物并非完美无缺，特别是其阳性预测值存在一定的局限性。因此，我们仍在积极研究新的生物标志物。当前，蛋白质组学分析正逐渐成为研究热点，已有一些商业化的蛋白质组学分析平台问世，它们能够提供丰富的信息。但要将这些新技术应用于临床实践，还需在更大规模的队列中进行验证。

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针对亚洲MASLD患者，您认为哪些管理和治疗方法是最为有效或具有创新性的？

黄炜燊教授：首先，改善生活习惯始终是防治MASLD的关键。我们强调患者必须调整饮食结构，并坚持规律运动。同时，随着科技的进步，我们也正在探索一些创新方法，如利用人工智能和手机应用等工具来辅助患者改善生活习惯。

然而，必须承认的是，尽管我们提供了很多建议，但仍有部分患者难以完全依从，或者即便他们努力尝试了，体重和肝功能也未见明显改善。此时，我们就需考虑对患者进行药物治疗。

目前，在中国尚未有批准用于治疗MASLD的药物。但在美国，今年已经有第一种药物——Resmetirom获FDA批准上市，它是一种甲状腺激素受体（THR-β）选择性激动剂，能够有效减轻肝脏炎症和纤维化。尽管该药物价格昂贵，且在中国尚未上市，但它的出现为MASLD治疗带来了新的希望。

此外，值得一提的是，今年的AASLD上将发布司美格鲁肽Ⅲ期研究的阳性结果。该研究发现，胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂除了能够降低体重和血糖外，还能显著改善肝脏炎症和纤维化。因此，我们预期司美格鲁肽在明年有很大机会获得批准，用于治疗代谢相关脂肪性肝炎（MASH）。

展望未来几年甚至更长时间，GLP-1受体激动剂有望成为管理MASH的主要治疗药物，为MASLD患者带来新的治疗选择和希望。

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您对于本次AASLD上的哪些主题比较感兴趣，能否和我们分享一下其中最新的进展和热点的话题？

黄炜燊教授：本次AASLD上，许多报告都很有趣，其中发展最快的是MASH的药物研究。除之前提到的司美格鲁肽外，另一个值得关注的方向是成纤维细胞生长因子21（FGF21）类似物的研究。目前已有两种FGF21类似物发布了IIb 期研究结果，显示出纤维化和肝炎的显著改善。此外，Boston Scientific公司研发的另一种FGF21激动剂——Eflmosfermin也在本次会议上公布最新研究结果。该药物只需每月注射一次，主要终点为MASH消失和纤维化改善，在为期半年的研究中同样取得了阳性结果。虽然目前尚未进入Ⅲ期研究阶段，但已接近这一目标，因此这类药物成为当前研究的热点之一。