摘要：BRCA1/BRCA2 相关乳腺癌是一种侵袭性遗传性疾病，由负责修复 DNA 损伤的基因突变引起。这类癌症通常为三阴性乳腺癌，对 PARP 抑制剂等靶向疗法反应良好，这些疗法利用了肿瘤受损的 DNA 修复机制。

BRCA1/BRCA2 相关乳腺癌是一种侵袭性遗传性疾病，由负责修复 DNA 损伤的基因突变引起。这类癌症通常为三阴性乳腺癌，对 PARP 抑制剂等靶向疗法反应良好，这些疗法利用了肿瘤受损的 DNA 修复机制。

一种针对遗传性乳腺癌的新型术前治疗策略通过简单但有效的时间调整实现了惊人的 100% 存活率。

一种前景光明的新疗法为患有侵袭性遗传性乳腺癌的患者带来了新的希望。在最近由剑桥大学研究人员领导的一项临床试验中，所有在手术前接受化疗和靶向抗癌药物联合治疗的患者都度过了治疗后至关重要的三年。

该研究发表在《自然通讯》上，表明这可能成为迄今为止治疗与 BRCA1 和 BRCA2 基因突变相关的早期乳腺癌最有效的方法。

这些遗传性癌症以难以治疗而闻名，2013年，BRCA1基因携带者、女演员安吉丽娜·朱莉（Angelina Jolie）选择进行预防性手术，此举引发了广泛关注。目前的治疗方法通常包括在手术前通过化疗和免疫疗法缩小肿瘤，而这种新方法可以显著改善术后高危期的长期疗效。

Partner 试验采用了不同的方法，并展示了两项创新：在手术前添加奥拉帕尼和化疗，以及精心安排患者接受治疗的时间所带来的益处。奥拉帕尼是一种靶向抗癌药物，目前已在英国国家医疗服务体系 (NHS) 中上市。

该试验由剑桥大学医院 (CUH) NHS 基金会信托旗下的阿登布鲁克医院和剑桥大学牵头，招募了来自英国各地 23 个 NHS 站点的患者。

研究结果表明，在化疗和奥拉帕尼之间留出 48 小时的“间隙”可带来更好的结果，可能是因为患者的骨髓有时间从化疗中恢复，同时使肿瘤细胞对靶向药物敏感。

在接受化疗后接受奥拉帕尼治疗的 39 名患者中，只有一名患者在手术三年后复发，并且 100% 的患者存活。

相比之下，对照组患者手术三年后的生存率为 88%。对照组 45 名仅接受化疗的患者中，9 人复发，其中 6 人死亡。

来自南剑桥郡的 59 岁的杰基·范·博乔文（Jackie Van Bochoven）于 2019 年 2 月被诊断出患有一个虽小但恶性程度极高的肿瘤。她说：“当我得知诊断结果时，我完全震惊了，麻木了。我想到我的孩子们，还有我的妈妈和姐姐，她们也被诊断出患有乳腺癌。我非常担心。”

六年过去了，我身体健康，癌症也痊愈了。我重返工作岗位，享受生活，与家人共度时光。我认为，经历过癌症之后，你会以不同的视角看待生活，每一天都充满惊喜。

该研究结果有可能应用于由 BRCA 基因错误拷贝引起的其他癌症，例如某些卵巢癌、前列腺癌和胰腺癌。

它还可以为 NHS 节省成本，因为目前接受奥拉帕尼治疗的患者在手术后服用该药物 12 个月，而试验患者在手术前服用该药片 12 周。

阿登布鲁克癌症中心顾问兼试验负责人吉恩·亚伯拉罕（Jean Abraham）教授表示：“在这样的研究中，对于这些恶性程度极高的癌症，100% 的存活率实属罕见。我们对这种新方法的潜力感到无比兴奋，因为找到一种治疗并有望治愈 BRCA1 和 BRCA2 相关癌症患者的方法至关重要。”

亚伯拉罕教授也是剑桥大学精准乳腺癌医学的教授，他表示，试验 48 小时间隔方法是在与附近阿斯利康公司早期肿瘤学研发首席科学家马克·奥康纳（Mark O’Connor）进行“偶然交谈”之后进行的。

马克·奥康纳补充道：“Partner 试验凸显了早期发现和治疗癌症的重要性，以及创新科学在临床试验设计中的价值，在本例中，我们利用骨髓干细胞来确定联合用药的间隙方案。虽然这些发现需要在更大规模的研究中得到验证，但它们令人振奋，并有可能改变未满足临床需求的患者群体的治疗结果。”

英国国家医疗服务体系 (NHS)、学术界和产业界之间的这种合作体现了剑桥癌症研究医院的愿景。该医院是一家专科癌症研究医院，即将落户欧洲领先的生命科学园区——剑桥生物医学园区。它将汇聚阿登布鲁克医院的临床专业知识，以及来自剑桥大学、英国癌症研究中心剑桥中心和产业合作伙伴的世界级科学家，共同研发新的诊断方法和治疗方法，以检测癌症的早期迹象，并提供个性化的精准医疗。

“我们能够更早战胜癌症的最佳方法之一是更有效地利用现有的治疗方法。”英国癌症研究中心首席执行官米歇尔·米切尔（Michelle Mitchell）表示：“虽然这项研究仍处于起步阶段，但令人兴奋的发现是，在治疗的精心时机添加奥拉帕尼可以让患有这种特定类型乳腺癌的患者有更多时间与亲人相处。”

这类研究有助于找到更安全、更温和的方法来治疗某些类型的癌症。未来还需要对更多患者进行进一步研究，以确认这项新技术是否足够安全有效，是否值得英国国家医疗服务体系 (NHS) 使用。

亚伯拉罕教授及其团队目前正在计划下一阶段的研究，该研究将在更大规模的研究中复制研究结果，并确认与目前的标准治疗方法相比，合作伙伴方法可以为患者提供毒性更小的治疗，并且更具成本效益。

Partner 试验由剑桥大学医院英国国家医疗服务体系 (NHS)基金会信托和剑桥大学赞助，由英国癌症研究中心和阿斯利康资助，并得到英国国家健康研究所（NIHR）剑桥生物医学研究中心、英国癌症研究中心剑桥中心和阿登布鲁克慈善信托 (ACT) 的支持。

参考文献：Jean E. Abraham、Lenka Oplustil O'Connor、Louise Grybowicz、Karen Pinilla Alba、Alimu Dayimu、Nikolaos Demiris、Caron Harvey、Lynsey M. Drewett、Rebecca Lucey、Alexander Fulton、Anne N. Roberts、Joanna R.“BRCA1 和 BRCA2 相关乳腺癌的新辅助 PARP 抑制剂调度：PARTNER，一项随机 II/III 期试验” Worley、Ms Anita Chhabra、Wendi Qian、Jessica Brown、Richard Hardy、Anne-Laure Vallier、Steve Chan、Maria Esther Una Cidon、Elizabeth Sherwin、Amitabha Chakrabarti、Claire Sadler、Jen Barnes、Mojca Persic、Sarah Smith、Sanjay Raj、Annabel Borley、Jeremy P. Braybrooke、Emma Staples、Lucy C. Scott、Cheryl A. Palmer、Margaret Moody， Mark J. Churn、Domenic Pilger、Guido Zagnoli-Vieira、Paul WG Wijnhoven、Mukesh B. Mukesh、Rebecca R. Roylance、Philip C. Schouten、Nicola C. Levitt、Karen McAdam、Anne C. Armstrong、Ellen R. Copson、Emma McMurtry、Susan Galbraith、Marc Tischkowitz、Elena Provenzano、Mark J. O'Connor、Helena M. Earl 及 PARTNER Trial Group，2025年5月13日，《自然·通讯》。DOI：10.1038/s41467-025-59151-0

来源：康嘉年華一点号