摘要：毫无疑问，大脑在我们的身体中是一个非常特殊的器官，很多固有的规律都无法直接套用到大脑上。大脑的这种特殊也表现在免疫系统方面——大脑具有特殊的免疫细胞，小胶质细胞，其他的免疫细胞一直以来被认为并不会轻易进入大脑，一旦脑内出现其他免疫细胞，那肯定是生病了。
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毫无疑问，大脑在我们的身体中是一个非常特殊的器官，很多固有的规律都无法直接套用到大脑上。大脑的这种特殊也表现在免疫系统方面——大脑具有特殊的免疫细胞，小胶质细胞，其他的免疫细胞一直以来被认为并不会轻易进入大脑，一旦脑内出现其他免疫细胞，那肯定是生病了。
但这一认知在今天就要更新了。
今日，《自然》杂志发表了来自耶鲁大学医学院科研团队的一篇新论文，研究者们耗时多年找到了脑实质内存在T细胞的证据，这些特殊的T细胞富集在穹窿下器官（SFO）中，而且表现出与脑膜T细胞不同的独特的转录特征。这是T细胞首次被证明存在于正常、无病状态的大脑实质中。
令人惊讶的是，这些T细胞竟然来自胃肠道组织和白色脂肪组织，可受肠道微生物变化影响。研究者猜想，这可能是一条此前从未被发现的肠脑轴通讯形式，肠道派出免疫细胞作为“传令兵”，直接向大脑传达身体变化的信号。
之前就没有人讨论过大脑里有没有T细胞吗？确实有研究发现大脑中存在适应性免疫细胞，不过研究者们一方面认为这与脑内潜在的神经病理有关，一方面包围脑实质的脑膜中也存在驻留T细胞，并没有人对它们进行区分。
耶鲁的科学家们花了5年的时间在小鼠大脑中寻找证据。
通过免疫组化和荧光显微技术，研究者对小鼠整个大脑进行了筛选。虽然很罕见，但他们确实发现小鼠大脑的血管外空间中存在CD3+细胞。对比不同脑区，研究者发现，这些细胞富集与穹窿下器官（SFO）区域，这是一个环绕室区、调节饮水/进食相关行为的脑区，在炎症感知中也有作用。以防万一，研究者还用CD4报告小鼠进行了交叉验证，同样发现SFO是小鼠大脑CD4表达最密集的区域之一。
人类大脑中也有这种T细胞吗？
研究者们获得了7份死后3-6小时、非神经或炎症疾病患者的大脑尸检样本，免疫组化检测发现SFO存在大量T细胞。
RNA测序结果显示，SFO T细胞高表达与组织驻留有关的基因（如Cxcr6），以及与TH1、TH2、TH17极化相关的基因。
相较之下，脑膜T细胞则表达更多的幼稚T细胞或干细胞样记忆T细胞谱系的基因。很显然，SFO T细胞和脑膜T细胞是完全不同的。
对比二者的差异表达基因，研究者发现，SFO T细胞表达分泌IFN-γ和IL-17A。这种特征很眼熟，白色脂肪中的T细胞也有很大比例会分泌IFN-γ。
研究者分析对比了小鼠大脑、脑膜、结肠固有层、生殖腺白色脂肪、肺和血液中分离出的T细胞，发现SFO T细胞真的和白色脂肪中的T细胞特征非常相似，可观察到脂质感知和代谢相关的基因显著上调。
研究者改变小鼠的饮食，发现白色脂肪质量的变化会影响SFO T细胞。使用高脂饮食喂养小鼠使其脂肪量增加，会让脂肪和SFO T细胞数量显著增加。给小鼠禁食48小时，小鼠大脑T细胞的数量也增加了。
追踪小鼠T细胞的来源，研究者惊讶地发现，SFO T细胞竟然是通过血管从外周组织，尤其是胃肠道和脂肪组织迁移而来的。
实验结果显示，SFO T细胞的存在对于维持中枢神经系统稳态十分重要。研究者认为，这是一种不同于神经内分泌的调节机制，以T细胞为传令兵，将外周组织状态传达给中枢神经。
遗憾的是，这项研究暂时没有搞清楚SFO T细胞具体在大脑中发挥什么作用，它的变化又调节了饮食行为的哪些方面，它们在病理状态下的表现更完全是未解之谜。
参考资料：
[1]Yoshida, T.M., Nguyen, M., Zhang, L. et al. The subfornical organ is a nucleus for gut-derived T cells that regulate behaviour. Nature (2025). https://doi.org/10.1038/s41586-025-09050-7
[2]https://www.nature.com/articles/d41586-025-01655-2
[3]https://www.newswise.com/articles/t-cells-take-up-residence-in-the-healthy-brain-via-a-gut-fat-brain-axis
本文作者丨代丝雨
来源：奇点网