摘要：紧跟前沿，学无止境，在血液肿瘤领域的漫漫征途中，高质量的文献是临床医生开拓进取的指路明灯。为进一步推动我国血液病学科发展，百济聚焦临床需求，开设“血液学术月评”活动，每月邀请国内血液学专家汇聚一堂，解读当月血液领域核心杂志优秀文献，并进行精彩点评。本期会议由山
紧跟前沿，学无止境，在血液肿瘤领域的漫漫征途中，高质量的文献是临床医生开拓进取的指路明灯。为进一步推动我国血液病学科发展，百济聚焦临床需求，开设“血液学术月评”活动，每月邀请国内血液学专家汇聚一堂，解读当月血液领域核心杂志优秀文献，并进行精彩点评。本期会议由山东大学齐鲁医院石艳教授和苏州大学附属第一医院苗瞄教授担任主席，多位专家分别就急性淋巴细胞白血病（ALL）的治疗相关文献展开深度解读和探讨，内容整理如下。
苏州大学附属第一医院贝林妥欧单抗治疗ALL的研究经验分享
苏州大学附属第一医院周惠芬教授分享了贝林妥欧单抗治疗ALL的疗效和安全性数据1,2。近年来，得益于免疫疗法的飞速发展，ALL患者的总体生存明显改善，5年总生存（OS）率已超70%。苏州大学附属第一医院针对贝林妥欧单抗在复发/难治性（R/R），及新诊断（ND）前体B细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）患者中的疗效和安全性展开了深入探索。
一项研究纳入96例B-ALL患者接受贝林妥欧单抗治疗，其中81.2%患者肿瘤负荷≥50%。结果显示，ND组（n=53）完全缓解（CR）/完全缓解伴不完全血液学恢复（CRi）率达100%，47例可评估患者微小残留病（MRD）阴性率为93.6%；R/R组（n=43）再诱导治疗后CR/CRi率为50%，MRD阴性率为64.2%，巩固治疗后MRD阴性率达90.9%。无论是ND组和R/R组患者，中位无事件生存（EFS）均未达到，1年EFS率分别为90.8%和55.1%（图1），总体安全性良好。
图1.ND组（a，b）和RR组（c，d）患者的EFS
另一项纳入19例Ph阳性及Ph样B-ALL患者的研究显示，ND患者（n=14，4例CR）接受1周期贝林妥欧单抗和TKI联合治疗后，总体反应率、CR率和完全分子学缓解（CMR）率分别为100%（10/10）、90%（9/10）和57%（8/14），OS率为100%，EFS率为91.7%；5例复发患者CMR率为40%，4例可评估患者CR率为50%，其中4例患者存活。
目前贝林妥欧单抗已正式覆盖B-ALL患者的全程治疗，并可有效克服高危细胞遗传学等不良预后因素的影响，其中贝林妥欧单抗联合TKI可能是Ph+ B-ALL患者前线治疗的可行选择。
专家讨论
胜利油田中心医院徐敏教授
临床实践中，对于Ph阳性及Ph样B-ALL患者，如何就贝林妥欧单抗和移植治疗进行排兵布阵？
苏州大学附属第一医院周惠芬教授
考虑到生存获益和安全性，建议将贝林妥欧单抗联合TKI作为患者的一线治疗选择，贝林妥欧单抗至少使用4个周期；符合移植条件的患者达CMR后，可经1周期贝林妥欧单抗巩固治疗后行异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）。
山东第一医科大学第二附属医院张红教授
对于基线肿瘤负荷较高的B-ALL患者，是否需要在应用贝林妥欧单抗前进行减瘤治疗？成人B-ALL患者是否需要注意常规预防癫痫？
苏州大学附属第一医院周惠芬教授
临床发现，B-ALL患者降低肿瘤负荷后应用贝林妥欧单抗治疗效果更佳，并可能有助于预防或减轻细胞因子释放综合征，因此减瘤治疗是十分有必要的。通常情况下，B-ALL患者无须预防癫痫发生，但是部分高危B-ALL患者，尤其是累及中枢神经系统的患者，建议在癫痫预防治疗后使用贝林妥欧单抗。
贝林妥欧单抗治疗Ph+ B-ALL的临床病例分享
山东大学齐鲁医院章静茹教授：贝林妥欧单抗联合TKI的chemo-free方案疗效突出。
传统化疗可为B-ALL患者实现较高的疾病缓解率，但无法取得深度缓解，多数患者缓解后仍面临复发风险；且化疗血液学毒性较强，B-ALL患者往往耐受性较差，长期生存结局未能得到有效改善。如何在实现疾病深度缓解的同时减少不良反应，是提高患者生存的关键。
一例Ph阳性B-ALL的初诊老年患者经预处理降低肿瘤负荷后，采取贝林妥欧单抗联合TKI的chemo-free方案进行治疗。诱导治疗28天后，患者即实现MRD阴性和CMR，同时BCR-ABL1（P190）融合基因转阴，疗效十分优异。目前患者正继续接受原方案巩固治疗，后续将继续使用该方案维持治疗。
另一例53岁的慢性粒细胞白血病急淋变患者采取贝林妥欧单抗联合TKI和减剂量化疗后，血象逐渐平稳并达到MRD阴性CR，期间安全性良好，没有出现需要输血的情况。继续1周期巩固治疗后，患者预计接受allo-HSCT。
前沿探索：贝林妥欧单抗在MRD阴性B-ALL中的应用
山东第一医科大学第一附属医院冯洒然教授：国际3期ECOG-ACRINE1910研究：贝林妥欧单抗治疗MRD阴性成人B-ALL患者3。
背景：许多老年B-ALL患者即使经联合化疗后达到MRD阴性缓解状态，仍可能出现复发。目前已有多项研究证实贝林妥欧单抗对MRD阳性B-ALL患者有效，但对于MRD阴性缓解患者的疗效仍不清楚，本研究旨在评估贝林妥欧单抗对处于缓解期且MRD阴性的成人B-ALL患者的疗效。
方法：研究共纳入224例MRD阴性B-ALL患者，随机接受单纯化疗巩固或4周期贝林妥欧单抗+4周期化疗（贝林妥欧单抗+化疗组）。主要终点为OS，次要终点为无复发生存期（RFS）。
结果：与单纯化疗组相比，贝林妥欧单抗+化疗组显著改善患者生存，3年OS率分别为85% vs 68%，P=0.002（图2），3年RFS率分别为80% vs 64%（图3）；同时贝林妥欧单抗+化疗组在
结论：处于缓解期且MRD阴性的成人B-ALL患者在巩固化疗中加入贝林妥欧单抗可显著改善生存。
图2. MRD阴性患者接受不同治疗策略后的OS率
图3. MRD阴性患者接受不同治疗策略后的RFS率
图4. 不同年龄段MRD阴性患者接受不同治疗策略后的总生存率
专家讨论
临沂市中心医院周倩教授
一例Ph阴性B-ALL患者，经治疗达多参数流式细胞术（MFC）检测的MRD阴性后，考虑进行移植，是否需要继续应用贝林妥欧单抗达到更深层次的缓解后，再行移植？
山东大学齐鲁医院章静茹教授
对于符合移植条件的患者而言，移植前MRD缓解程度越深，后续的长期生存获益越大。相较于MFC-MRD，二代测序的检测灵敏度更高（1×10-6），因此患者移植之前可以应用贝林妥欧单抗继续治疗，以实现更大的生存获益。参考文献：
1. Zhou H, et al. Invest New Drugs. 2024 Jun;42(3):299-308.
2. Wu X, et al. Cancer Med. 2024 Sep;13(17):e70161.
3. Litzow MR, et al. N Engl J Med. 2024;391(4):320-333.
编辑：Siren
审校：Vitalis
排版：Baa
执行：Moly
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来源：灵科超声波
