【佑安学术】重大进展,佑安研究团队在Nature Cell Biology揭示肿瘤代谢新机制

B站影视 2025-01-07 17:03 3

摘要:2025年1月2日,北京佑安医院、北京肝病研究所的翟雪炜博士后和阳荣辉博士后在Nature Cell Biology发表了题为“AMPK-regulated glycerol excretion maintains metabolic crosstalk be

2025年1月2日,北京佑安医院、北京肝病研究所的翟雪炜博士后和阳荣辉博士后在Nature Cell Biology发表了题为“AMPK-regulated glycerol excretion maintains metabolic crosstalk between reductive and energetic stress”的研究论文。这一成果不仅标志着李兵辉教授团队在加入北京佑安医院后取得的又一重大进展,更为肿瘤代谢研究领域提供了全新的视角。

该研究深入探讨了肿瘤细胞如何在缺氧环境中巧妙地平衡还原应激与能量应激。研究团队发现,肿瘤细胞通过一种独特的机制——葡萄糖驱动的甘油合成与分泌,来缓解由NADH积累引发的还原应激。然而,这一过程并非没有代价:过度的甘油分泌虽然有助于缓解还原压力,却会导致葡萄糖的浪费和ATP的过度消耗,最终引发能量危机。

面对这一两难困境,肿瘤细胞展现出令人惊叹的适应能力。研究发现,细胞通过激活AMPK信号通路,精准调控甘油的合成与分泌,从而在还原应激缓解和能量保存之间取得微妙平衡。这一发现不仅揭示了甘油代谢在肿瘤细胞生存策略中的关键作用,也为我们理解肿瘤细胞如何在极端代谢压力下生存提供了新的理论框架。

李兵辉教授团队的这项研究建立在他们此前提出的电子传递理论模型基础之上。该模型最初发表于Journal of Experimental Medicine(PMID: 31961917),为解析缺氧条件下肿瘤代谢重编程提供了理论指导。本次研究通过先进的代谢组学和质谱技术,结合深入的分子生物学实验,不仅验证了理论预测,更揭示了其背后复杂的调控机制。

特别值得一提的是,研究团队发现AMPK通过磷酸化ALDOB蛋白来调控甘油代谢,这一精妙的分子机制为肿瘤细胞在代谢应激下的生存提供了关键保障。这一发现不仅深化了我们对肿瘤代谢可塑性的理解,更为未来的肿瘤治疗策略提供了新的思路。

北京佑安医院/北京肝病研究所翟雪炜博士后与阳荣辉博士后作为论文的共同第一作者,李兵辉教授为通讯作者。在医院领导的大力支持下,李兵辉教授团队表示将继续在肿瘤代谢及代谢性脂肪肝领域深耕细作,力争产出更多具有国际影响力的研究成果,团队秉持"基础研究争世界领先,转化医学促临床革新"的理念,矢志不渝地推动医学科技进步,为人类健康事业做出更大贡献。

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来源:老孙的科学课堂

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