*仅供医学专业人士阅读参考摘要：2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）将于5月30日至6月3日在美国芝加哥正式召开。其中，在胃肠肿瘤治疗中，有多项关键性研究都取得了突破性进展。本文特将部分研究摘要进行了汇总整理，共广大读者学习参考。
2025 ASCO先睹为快！
撰文 | Ranksey2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）将于5月30日至6月3日在美国芝加哥正式召开。其中，在胃肠肿瘤治疗中，有多项关键性研究都取得了突破性进展。本文特将部分研究摘要进行了汇总整理，共广大读者学习参考。
IBI363免疫新突破，晚期肠癌获益显著
摘要号：104
评估IBI363单药治疗或联合贝伐珠单抗治疗晚期结直肠癌患者的疗效和安全性
对于接受标准化疗失败的微卫星稳定/错配修复正常（MSS/pMMR）结直肠癌（CRC）患者，其预后较差，存在巨大的未满足需求。由于肿瘤的“冷”特性，免疫肿瘤治疗在这一适应证中尚未成功。IBI363是一种PD-1/IL-2α偏斜双特异性抗体融合蛋白，能够阻断PD-1并刺激特异性T细胞，从而可能将“冷”肿瘤转变为“热”肿瘤。
疗效和安全性数据的分析分别来自接受IBI363单药治疗的68名患者和接受IBI363联合贝伐珠单抗治疗的73名患者。符合条件的患者为局部晚期不可切除或转移性CRC，且对标准治疗失败或不耐受。数据截止日期为2024年12月6日。
研究纳入68例（单药组）和73例（联合组）转移性结直肠癌患者，两组基线特征相似：MSS/pMMR占比87%/90%，肝转移率62%/55%，KRAS/NRAS突变率43%/41%，≥3线治疗史63%/53%，既往免疫治疗史28%/16%。治疗方案包括IBI363单药（0.1-3 mg/kg，QW/Q2W/Q3W）和联合贝伐珠单抗（IBI363 0.6-3 mg/kg Q2W/Q3W +贝伐珠单抗5-7.5 mg/kg Q2W/Q3W）。中位随访时间单药组11.8个月（0.4-22.5），联合组5.1个月（1.2-14.9）。
疗效评估显示：单药组（n=63）客观缓解率（ORR）为12.7%（5.6-23.5），中位缓解持续时间（DoR）达7.5个月（1.2-19.6），中位总生存期（OS）为16.1个月（10.1-NR）；联合组（n=68）ORR达23.5%（14.1-35.4），其中无肝转移亚组（n=31）ORR达38.7%（21.9-57.8），疾病控制率（DCR）达83.9%（66.3-94.6），中位无进展生存期（PFS）为9.6个月（4.1-12.2）。安全性方面，单药组3级及以上TRAE发生率为23.5%（16例），联合组为30.1%（22例），常见免疫相关AE包括关节痛、皮疹和甲状腺疾病。
与标准治疗的历史数据相比，IBI363单药治疗显著延长了晚期CRC患者的OS。IBI363联合贝伐珠单抗显示出更令人鼓舞的疗效和可接受的安全性，值得进一步研究。
SINCAPOX新方案：直肠癌治疗新突破
摘要号：3519
一项前瞻性、随机对照试验（SPRING-01）：短程放疗联合信迪利单抗和CAPOX作为局部晚期直肠癌的全程新辅助治疗
短程放疗（SCRT）联合化疗作为全程新辅助治疗（TNT）可提高局部晚期直肠癌（LARC）的病理完全缓解（pCR）率。放疗与免疫治疗的潜在协同效应可能使LARC患者受益。本研究旨在比较SCRT后联合6周期CAPOX化疗在有或无免疫治疗的情况下作为LARC患者TNT的疗效和安全性。
在这项随机对照试验中，T3-4、N+、EMVI（+）、MRF（+）或侧方淋巴结（+）的直肠腺癌患者被随机分配接受SCRT后联合6周期CAPOX化疗，有或无信迪利单抗。TNT完成后2-3周进行全直肠系膜切除（TME）。主要研究终点是pCR率。表1. 信迪利单抗+CAPOX的疗效以及手术和病理结果CT041胃癌II期结果：显著延长生存期
随机、开放标签、II期CT041-ST-01试验主要结果：Claudin18.2特异性CAR-T细胞vs医生选择的治疗用于经治晚期胃癌或胃食管结合部癌（G/GEJC）
Claudin18.2（CLDN18.2）已成为G/GEJC治疗中的有前景靶点。有研究显示，CT041/satricabtagene autoleucel（satri-cel），一种自体CLDN18.2特异性CAR-T疗法，在既往接受治疗的晚期G/GEJC患者中显示出令人鼓舞的疗效。基于此，该研究报道了II期关键试验（CT041-ST-01，NCT04581473）的主要结果。
该临床研究为在中国进行的开放、多中心、随机对照试验，受试者为CLDN18.2阳性的晚期G/GEJC患者。在至少2线治疗前失败后，研究人员将患者以2：1的比例随机分配：satri-cel组接受satri-cel 250×106细胞的输注，最多3次；TPC组根据医生决定接受标准治疗药物（阿帕替尼、紫杉醇、多西他赛、伊立替康或纳武利尤单抗）。TPC组中疾病进展或药物不耐受的患者，如果符合条件，可接受后续satri-cel治疗。主要终点是由独立审查委员会（IRC）评估的PFS。关键次要终点是OS。数据截止日期为2024年10月18日。研究于2022年3月至2024年8月纳入156例晚期胃癌患者，随机分配至satri-cel组（n=104）或标准治疗组（TPC，n=52）。中位随访PFS为8.90个月、OS达12.29个月。ITT分析显示satri-cel组显著改善中位PFS（3.25 vs 1.77个月；HR=0.366，95%CI，0.241-0.557，p交叉治疗后分析显示，接受satri-cel的TPC患者中位OS达9.20个月，整体接受satri-cel者（n=108）较未接受者（n=28）显著延长生存（9.17 vs 3.98个月；HR=0.288）。药物相关不良事件见下表。表2. 药物相关不良事件（TRAEs）结果HER2阳性胃食管腺癌（GEA）：泽尼达妥单抗联合化疗显效
摘要号：4013
HER2阳性晚期或转移性胃食管腺患者接受泽尼达妥单抗联合化疗的长期预后和OS：一项I期临床试验的4年随访结果
泽尼达妥单抗（zani）是一种针对HER2的双特异性抗体，其联合化疗（chemo）在HER2+ mGEA患者的一线（1L）治疗中已显示出抗肿瘤活性和可管理的安全性。在此，该研究报告了4年的随访结果，以及该II期试验的中位OS和转化数据的首次报告。
这项II期试验（NCT03929666）评估了zani+chemo（mFOLFOX6，CAPOX或FP）在mGEA一线治疗中的效果。第一部分患者：HER2表达（IHC 3+或2+）的转移性GEA；第二部分患者：通过中心评估确诊为HER2+（IHC 3+或IHC 2+/FISH+）转移性GEA。在治疗了25名患者后，第一周期添加了抗腹泻预防措施。主要终点是确认的ORR。次要终点包括DoR，PFS，OS和安全结果。本研究共纳入46例患者（其中24例接受泽尼达妥单抗联合mFOLFOX6方案治疗，20例接受CAPOX方案治疗，2例接受FP方案治疗）。经中心实验室确认，89%（41/46）的患者为HER2阳性转移性胃/胃食管结合部腺癌（ccHER2+）；76%（35/46）的患者原发灶位于胃部或胃食管结合部。截至2024年7月28日，中位（范围）随访时间为48个月（29-59个月）。中位OS达36.5个月，最长生存达57.9个月。3-4级TRAE主要为腹泻（39%）、低钾血症（22%）、呕吐（9%）及恶心（7%），预防措施使3-4级腹泻发生率从52%降至24%，无TRAE相关死亡。表3. 患者治疗结局LEAP-015最新结果：免疫联合靶向治疗胃食管腺癌的疗效与安全性
摘要号：4001
仑伐替尼联合帕博利珠单抗及化疗vs化疗治疗晚期转移性GEA的III期随机研究（LEAP-015）
LEAP-015（NCT04662710）是一项随机、开放标签的III期研究，评估帕博利珠单抗联合仑伐替尼和化疗作为晚期/转移性GEA的一线治疗方案。我们报告了LEAP-015的中期和最终分析结果。符合条件的参与者（pts）为未接受治疗的HER2-局部晚期不可切除或转移性GEA癌患者，具有可测量病灶、美国东部肿瘤协作组体能状态评分（ECOG PS）为0-1。所有患者按1：1随机分配接受帕博利珠单抗400 mg IV Q6W（x2）联合口服仑伐替尼8 mg QD和研究者选择的化疗（CAPOX Q3W x4或mFOLFOX6 Q2W x6）诱导治疗，然后接受帕博利珠单抗400 mg Q6W（最多16剂）联合仑伐替尼20 mg QD（仅在至少耐受8 mg 3周以上时）巩固治疗，或单独化疗（CAPOX或FOLFOX）。该研究的双主要终点为PD-L1联合阳性评分（CPS）≥1的患者和所有患者的PFS（RECIST v1.1，BICR）和OS；次要终点包括PD-L1 CPS ≥1的患者和所有患者的ORR和DoR（RECIST v1.1，BICR），以及所有患者的安全性和耐受性。数据截止日期为2024年10月29日。共有880名患者（78% PD-L1 CPS ≥1；75%为胃原发）被随机分配（443名接受帕博利珠单抗联合仑伐替尼和化疗；437名接受单独化疗）。PD-L1 CPS≥1的患者中位随访时间为32.2个月（范围19.0-41.7），所有患者中位随访时间为31.8个月（范围19.0-41.7）。中期分析表明，帕博利珠单抗联合仑伐替尼和化疗与单独化疗相比，在PD-L1 CPS≥1的患者中PFS差异具有统计学意义（中位数7.3 vs 6.9个月；HR=0.75；P = 0.0012），24个月PFS为20% vs 7%，在所有患者中（中位数7.2 vs 7.0个月；HR=0.78；95% CI：0.66-0.92；P=0.0019），24个月PFS为21% vs 8%。PD-L1 CPS≥1的患者ORR为59.5% vs 45.4%（P在安全性方面，接受帕博利珠单抗联合仑伐替尼和化疗的患者与接受单独化疗的患者相比，药物相关不良事件（AE）发生率为98% vs 92%。3级及以上药物相关AE发生率为65% vs 49%（5级AEs发生率为5% vs 在中期分析中，与单独化疗相比，帕博利珠单抗联合仑伐替尼和化疗显著改善了晚期不可切除或转移性GEA患者的PFS和ORR。然而，在最终分析中，PD-L1 CPS≥1的患者的OS没有显著改善。安全性特征与已知方案一致，且实验组患者的AE发生率较高。CT041耐药解析：胃癌治疗新方向
解析胃癌对Claudin18.2特异性CAR-T细胞CT041的反应和耐药特征：I期临床试验的多组学探索性生物标志物分析
CT041是一种针对胃癌（GC）的Claudin18.2特异性CAR-T细胞疗法，已显示出令人鼓舞的疗效和可控的安全性。然而，CT041治疗的反应和抵抗特征尚不清楚。研究人员对CT041-CG4006临床试验（NCT03874897）的I期进行了探索性生物标志物分析。从原发性肿瘤（PT）收集基线样本，并在35名患者的第0、3和7天从外周血和恶性腹水中收集动态样本。这些样本进行了单细胞RNA测序（n = 41）、空间转录组学（ST；Visium V2，n = 8；Xenium 5K，n = 5）和多路免疫荧光检测（n = 28）。研究显示，应答者肿瘤组织中GZMK+ CD8+ Tpex细胞浸润显著增加，且与更优预后相关（高vs低组：中位PFS 9.98 vs 5.45个月，P=0.020；中位OS 18.03 vs 8.03个月，P=0.038），其预测CT041疗效的AUC达0.87（0.72-1.00）。空间转录组分析揭示GZMK+ Tpex与IRF8+B细胞在三级淋巴结构中共定位，通过MHC-I/CCL5- CXCR4通路互作。耐药病例中IQGAP3+增殖型癌细胞富集，其通过抑制Tpex浸润并与IL6+成纤维细胞共激活EMT通路。动态监测显示CT041输注后外周及腹水GZMK+CTL经历激活-耗竭过程，应答者外周T细胞NR4A1（调控Tpex）及CCR9（胃肠归巢）显著上调。这项探索性分析首次揭示了GZMK+ Tpex在决定Claudin18.2特异性CAR-T疗法的反应和抵抗中的生物学基础和临床意义。十年随访：帕博利珠单抗助力dMMR实体瘤患者长久获益
摘要号：4019
帕博利珠单抗治疗高度微卫星不稳定（MSI-H）/错配修复缺陷（dMMR）晚期实体瘤的II期临床试验10年随访结果
PD-1抑制剂在dMMR/MSI-H肿瘤中表现出显著活性，获得了首个与组织无关的FDA肿瘤学适应证批准。基于此，该研究报告了KEYNOTE-016研究的长期随访结果，并首次证明了PD-1抑制剂帕博利珠单抗在dMMR/MSI-H实体瘤中的广谱抗肿瘤活性。KEYNOTE-016是一项多中心、开放标签的II期研究，评估帕博利珠单抗在dMMR且经过至少一线（CRC为至少两线）治疗进展的晚期CRC（队列A）或非CRC实体瘤（队列C）患者中的疗效。患者每2周接受一次帕博利珠单抗静脉注射，直至疾病进展、不耐受、撤回同意或最长2年。2013年9月至2017年9月，88名患者（队列A：41; 队列C： 47）在7个中心入组并接受了至少一剂帕博利珠单抗。队列C入组的肿瘤类型包括子宫内膜癌（N=15）、胰腺癌（N=9）、小肠癌（N=5）、胃食管癌（N=5）、胆道癌（N=4）、壶腹癌（N=4）和其他（N=5）。所有患者的的中位随访时间为49.7个月，存活患者的中位随访时间为99.8个月。ORR为58%，其中部分缓解（PR）23例，完全缓解（CR）28例。16名患者最佳反应为疾病稳定（SD），DCR达76%。中位PFS和中位OS分别为34.9个月（95% CI：14.8-NR）和80.8个月（95% CI：33.2-NR）。3年、5年和10年OS率分别为55.1%、53.7%和47.4%。队列A和C之间的结果相似（见下表）。总之，KEYNOTE-016的长期随访证实，帕博利珠单抗在dMMR/MSI-H实体瘤患者中诱导了高比例的持久缓解，多名患者在10年以上随访中仍然存活且处于缓解状态。在不同肿瘤类型中均观察到疗效。表4. 患者治疗效果摘要号：4000
纳武利尤单抗辅助治疗用于新辅助放化疗（CRT）后切除的食管癌（EC）或GEJC：CheckMate-577研究的首次OS结果发布
在全球性、III期CheckMate-577研究（NCT02743494）的主要分析中，纳武利尤单抗作为辅助治疗，在24.4个月的中位随访期后，与安慰剂相比，显著提高了无病生存期（DFS），并且具有可耐受的安全性，适用于接受新辅助放化疗和手术治疗后仍有残余病理疾病的食管癌/胃食管交界处癌患者。本次报告了按等级测试的次要终点OS的最终分析，以及对DFS的更长期随访。研究人员将接受新辅助放化疗并有残余病理疾病的R0切除II/III期E/GEJC成年患者，以2：1的比例随机分配到纳武利尤单抗240mg或安慰剂Q2W组，为期16周，随后是纳武利尤单抗480mg或安慰剂Q4W。最大治疗持续时间为1年。主要终点是DFS。OS是次要终点，探索性终点包括安全性、无远处转移生存期（DMFS）和后续系统治疗的PFS（PFS2）。共有794名患者被随机分配（纳武利尤单抗组，n=532；安慰剂组，n=262）。在中位随访78.3个月（范围，60.1-96.6个月）后，纳武利尤单抗辅助治疗继续显示与安慰剂相比的DFS优势（HR 0.76 [95% CI：0.63-0.91]）。中位OS方面，纳武利尤单抗组比安慰剂组更长（51.7个月vs 35.3个月）。此外，纳武利尤单抗组与安慰剂组在3年和5年的OS率分别为57% vs 50%和46% vs 41%。纳武利尤单抗与安慰剂相比，在DMFS方面保持了临床意义上的改善。PFS2倾向于纳武利尤单抗组（HR=0.81，[95% CI：0.67–0.98]）。在纳武利尤单抗组中，46%的患者接受了后续治疗，而安慰剂组为60%；5% vs 15%的患者接受了后续免疫治疗。未发现新的安全信号。表5. 患者治疗效果和安全性结语
2025 ASCO大会即将拉开帷幕，胃肠肿瘤领域涌现多项突破性进展。从IBI363免疫疗法到CAR-T疗法，从LEAP-015研究到KEYNOTE-016研究，随着胃肠肿瘤领域研究的深入和给药方案的优化，以上研究成果也为胃肠肿瘤患者带来了新的治疗选择和希望，值得临床医生和研究人员的关注。
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来源：医学界肿瘤频道
