摘要：ROS1阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中的一种特定类型，约占晚期NSCLC患者的2%-3%。ROS1基因与间变性淋巴瘤激酶（ALK）结构相似，是NSCLC明确的一种少见驱动基因，属于酪氨酸激酶胰岛素受体基因。ROS1基因发生致癌变异，会激
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获批新适应证，一线治疗非小细胞肺癌，未经TKI治疗客观缓解率达90.6%！ROS1阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）是肺癌中的一种特定类型，约占晚期NSCLC患者的2%-3%。ROS1基因与间变性淋巴瘤激酶（ALK）结构相似，是NSCLC明确的一种少见驱动基因，属于酪氨酸激酶胰岛素受体基因。ROS1基因发生致癌变异，会激活其下游通路的信号，造成细胞过度地生长及增殖，驱动肿瘤的发生。
尽管已有获批的ROS1酪氨酸激酶抑制剂（ROS1-TKI）药物，但临床治疗选择仍有限。基于此，2025年1月2日，ROS1-TKI药物——他雷替尼获国家药品监督管理局（NMPA）的上市批准（图1），此次获批的新适应证主要是用于未经ROS1-TKI治疗的ROS1阳性局部晚期或转移性NSCLC成人患者的一线治疗。
图1 NMPA批准公告截图
DCR达95.3%！新一代ROS1 TKI他雷替尼国内上市
他雷替尼是一种口服、强效、脑渗透、选择性、新一代ROS1抑制剂，此次适应证的获批主要是基于临床II期研究TRUST-I（NCT04395677）的积极结果，其最新研究结果在2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）会议上已公布，且以“Efficacy and Safety of Taletrectinib in Chinese Patients With ROS1+ Non–Small Cell Lung Cancer: The Phase II TRUST-I Study”为题成功发表在Journal of Clinical Oncology期刊上（图2）。
图2 Journal of Clinical Oncology发表截图
截至2023年11月，研究人员共招募了173名中国的ROS1阳性晚期NSCLC患者并接受他雷替尼治疗（图3），患者使用剂量为600mg，每日一次，以每21天为一个治疗周期。其中初治患者106名；另外的67名则是既往接受克唑替尼治疗后耐药患者。该研究的主要终点是独立审查委员会（IRC）根据RECIST 1.1评估确认的客观缓解率（cORR）；次要终点则包括缓解持续时间（DoR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）和安全性。
图3 患者入组处置流程图
未接受TKI治疗队列：95.3%患者获益
在106名未接受TKI治疗的患者中，IRC评估的cORR达90.6%（95% CI，83.33-95.38）。值得注意的是，其中4例患者达完全缓解（CR），92例（86.8%）患者达部分缓解（PR）(图4)，疾病控制率（DCR）达95.3%（95% CI，89.33-98.45）。此外，24个月PFS率也达70.5%（95% CI，59.17~79.16）（图5）。
图4 未接受TKI治疗队列DCR结果
图5 未接受TKI治疗队列PFS结果
接受过一种ROS1抑制剂、未接受化疗治疗的队列：DCR达83.3%
在66例接受克唑替尼治疗的患者中，IRC评估的cORR达51.5%（95% CI，38.88-64.01），其中51.5%（34例）患者达到PR（图6）。此外，DCR达83.3%（95% CI，72.13~91.38），中位PFS为7.6个月（95% CI，5.52~11.96）（图7）。
图6 接受过克唑替尼治疗队列DCR结果
图7 接受过克唑替尼治疗队列PFS结果
颅内疾病控制率高达100%
在8例基线时脑转移可测量、未接受TKI治疗的患者中（图8），IRC评估的颅内cORR达87.5%（95% CI，47.35-99.68），其中87.5%的患者达到PR，颅内DCR达100.0%（95% CI，63.06-100.00），这一数据证明了他雷替尼具有不错的穿透血脑屏障作用。
图8 颅内DCR结果
安全性可控
在安全性方面，最常见的治疗后出现的不良事件（TEAE）为AST升高（76%）、腹泻（70%）和ALT升高（68%），其中大多数为1-2级。神经系统TEAE的发生率较低（头晕：23%；味觉障碍：10%），大多为1级。此外，因TEAE而停药（5%）和减量（19%）的比例也较低。
在他雷替尼获批上市之前，ROS1阳性NSCLC的靶向治疗领域已有多款药物在临床应用，它们各自有着独特的疗效与特点。本次他雷替尼药物成功获得新适应证，为ROS1阳性NSCLC患者的个性化精准治疗提供了更多方案选择。参考资料：
[1] 2025年01月02日药品批准证明文件送达信息, https://www.nmpa.gov.cn/zwfw/sdxx/sdxxyp/yppjfb/20250102154109161.html[2] Li W, Xiong A, Yang N, Fan H, Yu Q, Zhao Y, Wang Y, Meng X, Wu J, Wang Z, Liu Y, Wang X, Qin X, Lu K, Zhuang W, Ren Y, Zhang X, Yan B, Lovly CM, Zhou C. Efficacy and Safety of Taletrectinib in Chinese Patients With ROS1+ Non-Small Cell Lung Cancer: The Phase II TRUST-I Study. J Clin Oncol. 2024 Aug 1;42(22):2660-2670. doi: 10.1200/JCO.24.00731.
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责任编辑：Sheep
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来源：医学界肿瘤频道
