摘要：近期，HER2阳性癌症治疗领域，迎来了一个重要的里程碑。2024年11月20日，Jazz Pharmaceuticals宣布，美国FDA加速批准了全球首款HER2双表位双抗——泽尼达妥单抗（Zanidatamab，商品名：Ziihera）的上市申请。

近期，HER2阳性癌症治疗领域，迎来了一个重要的里程碑。2024年11月20日，Jazz Pharmaceuticals宣布，美国FDA加速批准了全球首款HER2双表位双抗——泽尼达妥单抗（Zanidatamab，商品名：Ziihera）的上市申请。

该药的获批，为HER2阳性胆道癌（BTC）患者，提供了首个也是唯一一个双重HER2靶向双特异性抗体和无化疗治疗的新选择。

一、HER2双特异性抗体-泽尼达妥单抗，产生更强大的抗肿瘤活性

泽尼达妥单抗（Zanidatamab-hrii，Ziihera®）是一种基于Azymetric平台的双特异性抗体，能够同时结合HER2的两个细胞外位点结合，即双互补位结合。

这种创新的设计产生了多种新的作用机制，包括双重HER2信号阻断、增强结合和从细胞表面清除HER2蛋白，还可导致肿瘤细胞表面受体减少。与传统的HER2单抗相比，具有更强的抗体依赖性细胞毒性（ADCC）、补体依赖性细胞毒性（CDC）、抗体依赖性细胞吞噬作用（ADCP），最终导致体外和体内肿瘤生长抑制和细胞死亡。

泽尼达妥单抗获美国FDA加速批准，用于成人既往接受过治疗、不可切除或转移性HER2 阳性（IHC 3+）胆道癌 (BTC) 的治疗。

二、重击HER2阳性胆管癌，疾病控制率超68%

泽尼达妥单抗本次获FDA批准，主要是基于一项HERIZON-BTC-01 临床试验（NCT04466891）的有力数据，该研究结果在2023年2023 年美国临床肿瘤学会 (ASCO) 年会上公布，并同步发表在《柳叶刀肿瘤学》杂志上。

本次共入组87例不可切除、局部晚期或转移性HER2胆道癌患者，这些患者年龄≥18岁，既往接受过吉西他滨治疗后病情出现进展。将其分为两组，即队列1（80例患者，中位年龄为 64 岁）；队列2（7例患者，中位年龄为 62 岁）。中位随访时间为12.4 个月。

结果显示：队列1中，68.4%的患者肿瘤出现了不同程度的缩小（详细图1），疾病控制率（DCR）高达68.8%。经独立中央审查确认，客观缓解率（ORR）达到41.3% （95% CI 30.4–52.8）中位缓解持续时间（DoR）达到12.9个月。中位无进展生存期（PFS）达5.5个月（详见下图）。

▼队列1中68.4%的患者出现靶病灶缩小

▲图源“ASCO”，版权归原作者所有，如无意中侵犯了知识产权，请联系我们删除

▼队列1中位无进展生存期（PFS）

三、小编寄语

泽尼达妥单抗的获批上市，不仅为HER2阳性胆道癌患者提供了新的治疗选择，也为HER2靶向治疗领域带来了创新。随着临床试验的进一步开展和全球市场的拓展，我们期待泽尼达妥单抗能够为更多患者带来福音。

其实，除了泽尼达妥单抗外，还有多款针对HER2阳性肿瘤的抗癌新药正在研发或即将上市,为晚期肺癌患者带来了新的希望与选择！全球肿瘤医生网小编也在此温馨提示广大癌友，即便是标准治疗方案失败，亦或是现有治疗药物耐药，也要考虑出现新药靶点的可能，并尝试进行基因检测，一旦存在HER2等突变，就可尝试应用这些临床数据卓越的抗癌新药，以争取更多的机会。想了解HER2抗癌新药更多讯息的患者，可将近期病理检查结果、基因检测报告、治疗经历等，提交至全球肿瘤医生网医学部，进行初步评估或了解详细的入排标准。

四、参考资料

[1]Harding J J,et al. Zanidatamab for HER2-amplified, unresectable, locally advanced or metastatic biliary tract cancer (HERIZON-BTC-01): a multicentre, single-arm, phase 2b study[J]. The Lancet Oncology, 2023, 24(7): 772-782.

https://www.thelancet.com/journals/lanonc/article/PIIS1470-2045(23)00242-5/abstract

来源：全球肿瘤医生网