摘要：根据最近的国际研究统计数据，2020年全球肝细胞癌（HCC）发病率为905,600人，导致830,100人死亡，同比2018年增加了48,500例，而中国占总体新病例和死亡人数的一半以上。大血管浸润（MVI）由微血管侵犯累及而来，发生率高达62.2%，是晚期H
根据最近的国际研究统计数据，2020年全球肝细胞癌（HCC）发病率为905,600人，导致830,100人死亡，同比2018年增加了48,500例，而中国占总体新病例和死亡人数的一半以上。大血管浸润（MVI）由微血管侵犯累及而来，发生率高达62.2%，是晚期HCC的重要标志。一旦门脉癌栓形成，MVI的患者中位生存时间仅为4个月，其治疗手段也多方受限。射频消融（RFA）和经动脉化疗栓塞术（TACE）是可用于其中各种肿瘤分期的常见治疗方法，但有研究表明二者治疗后会提高患者血管内皮生长因子（VEGF）浓度从而加速肿瘤生长及侵袭。
目前VEGF受体的多效激酶抑制剂（索拉非尼）联合TACE对于治疗HCC起协同作用，而TACE联合VEGF单克隆抗体（马立布尼）和酪氨酸激酶抑制剂（奥兰替尼）并未显示出正面治疗效应。因此，TACE联合分子靶向药物治疗HCC或预测MVI的生物标志物尚不明确。目前，多项研究表明中药可以抑制肿瘤免疫逃逸、进展及转移，其机制与中药及衍生物可以下调VEGF相关等通路相关。
日前，首都医科大学附属北京地坛医院杨志云教授团队发表了题为“EffectivenessofadjuvanttraditionalChinesemedicineonmacrovascularinvasioninpatientswithhepatocellularcarcinoma:areal-worldpropensityscore-matchedstudy”的研究论文。该研究系统评估了目前常见肝癌治疗相关中成药联合常规放化疗对MVI发生的影响，为中西医协同治疗HCC提供新证据。
图1 论文首页
常见用于治疗肝细胞癌的中成药及主要成分
包括：复方斑蝥胶囊、金龙胶囊、康力欣胶囊、肝复乐胶囊、槐耳颗粒5种中成药。
表1常见中成药
服用中药是HCC患者1年MVI的独立保护因素
研究者通过1：1的倾向性评分匹配消除中药组（n=485）及非中药组（n=485）的异质性。采用多变量Cox比例风险模型评估了基线指标对1年内大血管侵犯（MVI）发生率的影响。在HCC患者中，服用中药（TCM , [HR]=0.4941, 95%[CI]: 0.3853–0.6336, p
与肝动脉化疗栓塞术（TACE）和射频消融术（RFA）联合治疗相比，单独TACE治疗和单独RFA治疗均是独立危险因素，TACE（HR=1.5771, 95%CI: 1.2238–2.0324, p
表2 单、多因素COX回归分析HCC患者MVI发生的相关影响因素
中药组1年发生MVI的比例显著低于非中药组
Kaplan-Meier曲线显示，匹配前，中药组和非中药组的1年MVI发生次数分别为114次（15.0%）和非中医使用者组174次（33.8%），PS匹配后分别为87次（17.9%）和160次（32.9%）。无论匹配与否，中药组的1年MVI发生率均都小于非中药组。（图2）
图2 匹配前（左）、后（右）中药及非中药组的生存曲线
HBV感染、接受TACE+RFA治疗的患者是中药治疗的优势人群
森林图显示，不论HCC分期，肝功能好或差，甲胎蛋白水平高或低，中药组MVI的发生率都显著低于非中药组。此外，HBV感染（HR=0.446,95%CI：0.334–0.594）和TACE+RFA联合治疗（HR=0.301，95%CI：0.194–0.469）的亚组中，中药组MVI发生率显著降低。（图3）
图3 中药及非中药组在不同HCC亚组发生MVI的风险对比森林图
中药对HCC1年MVI发生的抑制作用强度与用药时长正相关
中药组根据他们使用中医的时间分为3类：3至6、6至9和9-12个月组。Kaplan-Meier分析表明，MVI的发生率与PS匹配无关，并且服药时间越长，发生率越低。（图4左、中）Cox模型显示，PS匹配后，服用中医9-12个月的亚组出现MVI的概率远低于不服用中医的患者。（表3）此外，Sankey图直观地显示了接受不同中医治疗的MVI住院患者的结局和流向。（图4右）
图4 匹配前（左）、后（右）不同服用中药时间HCC患者的生存分析及结局流向（右）
表3 不同服用中药时间对HCC患者1年MVI发生的风险分析
5种常见中成药均显著抑制HCC患者1年MVI的发生
对服用的不同中成药的分析表明，槐耳颗粒、康力欣胶囊、肝复乐胶囊、金龙胶囊和复方斑蝥胶囊对HCC患者1年MVI的发生率具有显著的保护作用。匹配后的MVI风险分别为0.402（0.250–0.647）、0.402（0.205–0.788）、0.541（0.305–0.957），分别为0.543（0.325–0.907）和0.594（0.412–0.857）。（表4）
表4 不同中成药对对HCC患者1年MVI发生的风险分析
结论
本回顾性研究证实了中医辅助治疗可以减少HCC患者1年MVI的发生率。随着使用中药时间延长，HCC患者1年MVI的比例逐渐下降，表明了其在预防HCC患者MVI方面的潜力。这些发现揭示，中医治疗可有效预防HCC患者的MVI。未来的研究应进行具有稳健实验设计的高证据等级前瞻性随机对照试验（RCT）。此外，需要进一步研究以了解作用机制并确定最佳治疗方案。
参考文献：
Yan H, Wang X, Yu L, Liu X, Yan F, Xie Y, Pu Q, Yang Z. Effectiveness of adjuvant traditional Chinese medicine on macrovascular invasion in patients with hepatocellular carcinoma: a real-world propensity score-matched study. Front Pharmacol. 2024 Feb 23;15:1353720.
来源：临床肝胆病杂志一点号
