T细胞衔接器：肿瘤与自身免疫治疗的双重突破

摘要：5月27日，岸迈生物与Juri Biosciences达成全球许可协议，授予Juri Biosciences独家开发用于治疗转移性前列腺癌的靶向激肽释放肽相关肽酶2（KLK2）和CD3 T细胞衔接器的全球开发权。该协议的交易总额最高可达2.1亿美元，涵盖首付款

转自：ACROBiosystems官方

【新闻速递】

5月27日，岸迈生物与Juri Biosciences达成全球许可协议，授予Juri Biosciences独家开发用于治疗转移性前列腺癌的靶向激肽释放肽相关肽酶2（KLK2）和CD3 T细胞衔接器的全球开发权。该协议的交易总额最高可达2.1亿美元，涵盖首付款、里程碑付款及特许权使用费。

近年来，T细胞重定向疗法（T cell redirection therapy）在肿瘤治疗领域掀起了热潮，其中最具代表性的技术之一便是T细胞衔接器（T cell engager, TCE）。通过同时结合T细胞表面的CD3分子与肿瘤细胞表面的特异性抗原，TCE类药物能够高效、精准地激活T细胞并杀伤肿瘤细胞。TCE最早在血液肿瘤领域取得突破性进展，并逐步向实体瘤、自身免疫疾病等多种适应症扩展，成为备受瞩目的药物研发方向之一。在刚刚结束的美国癌症研究协会（AACR）年会上，多款TCE药物的最新研究成果亮相，展示了该领域的研究动态与未来潜力。

血液瘤：

持续精进，精准靶向

2MW7061是基于迈威生物TCE平台开发的靶向LILRB4和CD3的TCE药物，能够通过选择性激活T细胞消除LILRB4阳性肿瘤细胞，减少对正常T细胞的非特异性激活，从而显著降低细胞因子释放综合症（CRS）的风险。在急性单核细胞白血病（AML）的临床前研究中，2MW7061展现出强大的抗肿瘤活性。在非人灵长类动物的安全性和耐受性研究中，2MW7061表现出良好的安全性，血清中的细胞因子和C-反应蛋白仅出现轻微且短暂的升高，未见显著毒性。该药物有望为LILRB4阳性AML患者带来新的治疗选择。

QLS4131是齐鲁制药开发的BCMA/GPRC5D/CD3三特异性TCE，旨在提高疗效并克服单一靶点耐药问题。研究显示，QLS4131能够高效清除表达BCMA和GPRC5D、或单独表达BCMA或GPRC5D的骨髓瘤细胞，其细胞毒性优于同类药物JNJ-79635322，并在可溶性BCMA存在时仍保持强劲的抗肿瘤效应。药代动力学数据显示，QLS4131的皮下注射生物利用度高达79.83%，具有较好的给药优势。动物研究未见与GPRC5D相关的皮肤或指甲毒性，安全性良好。目前，QLS4131已进入I期临床试验（NCT06500507）。

QLS4131的结构

实体瘤：

逐步突破，展现潜力

Xaluritamig是安进与百济神州联合开发的一款新型STEAP1/CD3 XmAb® 2+1双特异性TCE，目前已在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中展示了初步的安全性和抗肿瘤活性。最新的临床数据表明，在超过95%的mCRPC肿瘤样本中，可以检测到STEAP1的表达，且这一表达水平不受肿瘤转移部位或患者既往治疗类型的影响。此外，Xaluritamig在携带常见肿瘤基因突变（如TP53、AR、PTEN、RB1等）的患者中同样表现出良好的疗效。这些结果表明，Xaluritamig在广泛的mCRPC患者群体中具有潜在的治疗价值。

Xaluritamig的结构

LBL-058是维立志博基于自主设计的Linker-payload平台开发的创新型DLL3靶向TCE双特异性抗体-药物偶联物（TEC），由靶向DLL3×CD3的双特异性抗体骨架与新型拓扑异构酶I抑制剂（TOP1i）载荷组成。LBL-058在不同DLL3表达水平的小细胞肺癌细胞系中展现出强效杀伤能力，并在异种移植瘤动物模型中诱导持久的肿瘤消退。其通过TCE介导的T细胞激活与ADC细胞毒效应的协同作用，发挥双重抗肿瘤机制，有望克服单一DLL3靶向疗法的抵抗耐药问题。

TEC的示意图及设计考虑因素

自身免疫疾病：

精准调控，开辟新领域

CC312是惠和生物开发的一款靶向CD19/CD28/CD3的三特异性抗体，具备协同激活T细胞并高效清除B细胞的能力。在体外研究中，CC312可在皮摩尔级浓度下有效清除自身免疫病患者外周血单个核细胞（PBMC）中的B细胞，并显著增强T细胞的活化、增殖和记忆分化。在系统性红斑狼疮（SLE）患者PBMC人源化小鼠模型中，CC312能够清除外周B细胞和浆母细胞，降低血清中的免疫球蛋白G和抗双链DNA抗体水平，且肾组织中未见免疫沉积或B细胞浸润。在正在进行的自身免疫疾病临床研究中，即使在最低剂量（5 μg/dose）下，CC312也可有效清除外周B细胞及其亚群，未观察到≥3级CRS或神经毒性，部分患者病情得到改善甚至缓解，显示出良好的治疗前景。

CC312的作用机制

紧跟创新前沿，

选择可靠CD3蛋白

从血液瘤的快速应用，到实体瘤的精准突破，再到自身免疫的新兴赛道，TCE正不断拓展治疗边界。而在这一进程中，高质量、高一致性的CD3蛋白是药物开发的关键。ACROBiosystems百普赛斯可提供高质量的CD3蛋白产品，包括CD3E&CD3D、CD3E&CD3G、CD3E、CD3D、CD3G。CD3E&CD3D和CD3E&CD3G已通过非还原电泳和MALS技术验证，确认其为1:1比例的异源二聚体，确保了蛋白的纯度和均一性。此外，CD3蛋白已与多种TCE（如CD3×BCMA、CD3×DLL3）及临床阶段双特异性抗体（如OKT3、SP34-2、UCHT1）充分验证了结合活性，可支持抗体药物的筛选与优化，推动创新疗法的进展。

分子列表

CD3系列蛋白的广泛应用场景

应用场景1：抗体药物开发和筛选