摘要：近日，我院结直肠外科学科带头人兰平教授、结直肠外科六区主任何晓生主任医师团队在肿瘤学经典杂志Cancer Research（中科院一区，IF=12.5）在线发表题为“Arginine Deprivation Induces Quiescence and Con

近日，我院结直肠外科学科带头人兰平教授、结直肠外科六区主任何晓生主任医师团队在肿瘤学经典杂志Cancer Research（中科院一区，IF=12.5）在线发表题为“Arginine Deprivation Induces Quiescence and Confers Vulnerability to Ferroptosis in Colorectal Cancer”的研究论文。该研究阐述了结直肠癌对外源性精氨酸成瘾的分子基础，并据此提出了将精氨酸剥夺疗法应用于结直肠癌治疗的可能性。此外，研究团队进一步指出了铁死亡诱导与精氨酸剥夺之间的协同肿瘤抑制作用，并通过体内外实验对该发现进行了验证。该研究成果为靶向肿瘤代谢过程应用于结直肠癌的治疗提供了一种全新的思路和策略。

结直肠癌（Colorectal cancer, CRC）是我国发病率第二、死亡率第四的恶性肿瘤，给我国社会经济的发展和人民群众的健康带来了沉重的负担。尽管目前结直肠癌有多种治疗方法，但这些治疗选择仍存在一些局限性。因此，如何提高现有治疗方法的疗效或开发具有普适性的新型肿瘤治疗策略是当前肿瘤相关研究中的关键问题。

代谢重编程是恶性肿瘤的标志性特征之一，肿瘤细胞通过重塑代谢过程以支撑自身快速生长和增殖的需求。在此基础上，用靶向肿瘤中的异常代谢过程以抑制肿瘤进展的方式已经成为了一种新兴的肿瘤治疗策略。其中，基于肿瘤内紊乱的氨基酸代谢而开发的“氨基酸剥夺疗法“受到了学界的广泛关注。

兰平、何晓生团队通过分析多个在线公共数据库，联合临床样本检测发现结直肠癌中存在氨基酸代谢紊乱现象，结直肠癌组织中的精氨酸合成能力明显降低。由于鸟氨酸转氨甲酰酶（OTC）的缺乏，结直肠癌细胞无法像正常肠道细胞一样自身合成精氨酸，转而对外源性摄入的精氨酸产生依赖性。因此，通过外源性剥夺精氨酸可以起到抑制结直肠癌进展的目的。研究团队进一步发现，精氨酸剥夺并不能直接杀死结直肠癌细胞，而是使其进入暂时休眠的状态，该过程由AMPK-p53-p21通路所介导。通过转录组测序分析的手段，研究人员提出通过诱导铁死亡过程进一步消灭精氨酸剥夺状态下休眠肿瘤细胞的策略，并通过多种体内外的临床前模型对该假设进行了验证。研究发现，精氨酸剥夺联合铁死亡诱导可以协同抑制结直肠癌的进展，该联合策略在动物体内显示出令人鼓舞的安全性。

该研究对氨基酸剥夺疗法在结直肠癌中的应用场景进行了扩展，通过对分子机制的剖析，明确了未来将精氨酸剥夺应用于结直肠癌治疗中的可行性。靶向精氨酸代谢过程是结直肠癌的一个潜在治疗靶点。通过饮食调整剥夺精氨酸联合药物诱导铁死亡是一种新型的结直肠癌治疗策略。

本研究已获得国家重点研发计划、国家自然科学基金面上项目、广东省自然科学基金杰出青年项目、广州市科技计划项目等项目的资助。中山六院结直肠外科学科带头人兰平教授、结直肠外科六区主任何晓生主任医师为论文共同通讯作者；林彦云博士研究生，张彦鸿、黄天泽硕士研究生为论文共同第一作者。

专家介绍

结直肠外科 兰平 教授

擅长领域：从事结直肠外科临床和教学工作30余年，擅长低位直肠癌的保肛手术、局部晚期或复发性结直肠癌、克罗恩病并发症以及溃疡性结肠炎的手术治疗。

研究方向：结直肠肿瘤筛查与防治；肠道菌群与肠道疾病的关系；炎症性肠病、干细胞、多组学与肠道免疫微环境。

出诊时间：周一上午

结直肠外科六区 何晓生 主任医师

主任医师，博士生导师。中山大学附属第六医院结直肠外科六区主任、外科教职工第七党支部书记、外科教研室副主任。

学术任职：广东省医院协会结直肠外科专委会主任委员、广东省精准医学应用学会癌症早诊早筛分会副主任委员、广东省医学会胃肠外科分会青委会副主任委员。“广东省县域医共体肿瘤防治中心结直肠癌筛查”项目副组长。

擅长领域：擅长胃肠外科常见病、疑难病的腹腔镜微创治疗，在结直肠癌、直肠癌侧方淋巴结清扫、遗传性肠癌等手术治疗有丰富的临床经验，特别对超低位保肛手术有深入的研究。

科研成果：以第一作者（含共一作者）或共同通讯作者分别在Gastroenterology、Int J Cancer、J Crohns Colitis、EBioMedicine等国际知名期刊发表论文。主持国家重点研发计划课题1项、国家自然科学基金项目3项、广东省自然科学杰出青年基金项目1项。

出诊时间：周四上午

感谢林彦云对本文的支持

责任编辑：张婷婷

初审：戴希安

审核：乐虞莹、简文杨

终审：李文敏

审定发布：李汉荣

内容来源：中山六院

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