摘要：异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是治疗多种血液系统恶性肿瘤的有效手段。近年来，单倍体造血干细胞移植（haplo-HSCT）因其供者来源广泛，已成为我国异基因移植的主要方式，为更多恶性血液病患者带来了希望。然而，急性移植物抗宿主病（aGVHD）仍然是令
导读：
异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）是治疗多种血液系统恶性肿瘤的有效手段。近年来，单倍体造血干细胞移植（haplo-HSCT）因其供者来源广泛，已成为我国异基因移植的主要方式，为更多恶性血液病患者带来了希望。然而，急性移植物抗宿主病（aGVHD）仍然是令人担忧的并发症，严重影响患者结局。甲氨蝶呤（MTX）是预防aGVHD的基石药物，但可能导致口腔黏膜炎（OM）等多种不良反应。因此，临床亟需探索更加安全、高效的预防策略，以进一步降低aGVHD相关风险。
近期，华中科技大学同济医学院附属协和医院夏凌辉教授和石威教授共同开展了一项研究，探索了重组抗CD25人源化单克隆抗体替代MTX预防aGVHD的疗效，并取得了理想的结果，为临床aGVHD的预防带来了新的启示。基于此，医脉通诚邀夏凌辉教授和石威教授接受采访，并特邀华中科技大学同济医学院附属协和医院胡豫教授进行点评，共同聚焦GVHD预防领域，探讨最新研究进展，并解读研究成果，以期为临床实践提供新思路。
01 医脉通：
随着移植技术的不断进步，haplo-HSCT的应用日益广泛。然而，aGVHD作为移植后棘手的并发症，严重威胁移植成功率，是导致患者移植后死亡的关键因素，其防治仍是当前临床面临的重大挑战。能否请您分享一下aGVHD的预防现状及现存的难点？夏凌辉教授：
aGVHD是allo-HSCT后常见且严重的并发症，尤其是重度aGVHD，可危及患者生命。目前，aGVHD的药物预防主要基于抑制细胞内钙调磷酸酶的活性，从而抑制T细胞活化，通常将钙调磷酸酶抑制剂（CNI）如他克莫司、环孢素A（CsA）与抗代谢药物MTX联合应用1。然而，目前尚未确定有效的GVHD预防方案，需要进一步研究以确定最佳的治疗组合和剂量，从而在预防重度aGVHD发生的同时，不增加感染并发症和基础疾病复发的风险12。MTX也同样具有一定的毒性和不良反应，包括神经毒性、肝肾毒性、OM等，接受高剂量MTX治疗的患者中，20%会发生重度OM3-5，这严重影响了患者的生活质量和预后。此外，aGVHD的发生受多种因素影响，如移植类型、供受者HLA相合的位点数、供者的性别和年龄、移植物来源及成分等6，进一步增加了精准预防aGVHD的难度。02 医脉通：
鉴于当前aGVHD预防领域存在诸多亟待解决的问题，研究者们正聚焦于优化预防策略，以改善患者结局并降低不良事件发生率。您在这一领域经验丰富，能否分享一些值得关注的新进展？夏凌辉教授：
7。结果显示，重组抗CD25人源化单克隆抗体的中位替代预防开始时间为移植后第5天（范围：1-32天），中位替代治疗持续时间为20天（范围：7-120天）。所有患者均实现粒系植入，中位植入时间为12天（范围：10-17天）；76.5%的患者实现血小板植入，中位植入时间为13天（范围：11-20天）。47.1%的患者发生II-IV级aGVHD，23.6%的患者发生III-IV级aGVHD，仅1例患者因aGVHD死亡。随访最长时间为347天，移植后6个月总生存（OS）率为62.6%。这一结果提示，当allo-HSCT期间发生CNI不耐受时，重组人源化抗CD25单克隆抗体短期替代CNI是一种可行的方案，为CNI不耐受的患者预防aGVHD提供了新的思路。此外，在今年美国血液学会（ASH）年会上，广西医科大学第一附属医院赖永榕教授团队开展了一项研究8，评估了除GVHD标准预防方案外，在+7、+14、+28和+42天，予以患者1mg/kg的重组抗CD25人源化单克隆抗体是否能够有效降低GVHD的发生率。结果显示，相较于对照组，重组抗CD25人源化单克隆抗体组III-IV级aGVHD的累积发生率（CI）显著降低，分别为20.2%和5.9%（P=0.006)。此外，2年时，重组抗CD25人源化单克隆抗体组无地中海贫血GVHD生存率（TGFS）显著改善（86.6% vs. 70.8%；P=0.003），且巨细胞病毒（CMV）再激活率也显著降低（44.0% vs. 23.5%；P=0.005）。无患者发生移植后淋巴增殖性疾病（PTLD）。这一结果提示重组抗CD25人源化单克隆抗体能够显著降低接受移植的重型β-地中海贫血患者的III-IV级aGVHD，且不会增加严重感染或移植相关并发症，还能够改善移植后TGFS，为患者提供了更优的治疗选择。03 医脉通：
在优化aGVHD预防策略的探索中，重组抗CD25人源化单克隆抗体表现出良好的疗效和安全性，已广泛用于改善GVHD的防治。您对该药未来的应用前景有何展望？夏凌辉教授：
随着研究的持续深入，重组抗CD25人源化单克隆抗体有望在更多类型的造血干细胞移植患者中得到应用，包括不同年龄、疾病类型以及移植前预处理方案的患者。未来，可以探索将重组抗CD25人源化单克隆抗体与其他免疫抑制剂、靶向药物或细胞治疗等联合应用，通过协同作用提升疗效，同时减少单一药物的剂量和相关不良反应。借助精准医学的发展，根据患者的个体免疫状态、基因特征等因素，最终实现重组抗CD25人源化单克隆抗体的个体化治疗。
04 医脉通：
鉴于重组抗CD25人源化单克隆抗体在前期相关研究中显示出的优势，您和夏凌辉教授近期开展了一项研究，探索其替代MTX预防aGVHD的疗效与安全性。能否请您谈谈这一研究开展的背景？石威教授：
aGVHD是allo-HSCT后的常见并发症，尤其对于haplo-HSCT，其发生率高、发病时间早、病情重，死亡率往往高达50%以上9。因此，在移植前做好aGVHD的预防至关重要。自开展allo-HSCT以来，研究者们一直在不断探索如何有效预防aGVHD。MTX是早期较为经典的预防药物选择。然而，在临床实践中发现，虽然MTX可以在一定程度上预防aGVHD，但其会带来严重的不良反应，如OM，这不仅降低了患者的移植体验，还可能引起造血功能的延迟，影响患者顺利出仓。因此，在探索能够逐步替代MTX并减少其不良反应的药物过程中，抗CD25单克隆抗体脱颖而出。抗CD25单克隆抗体能够竞争性拮抗IL-2与CD25的结合，从而预防和消除IL-2介导的对淋巴细胞激活和增殖的影响10。目前，该药已被应用于移植后aGVHD的预防和治疗，并且已被证实安全有效。基于此，我们进行了一项前瞻性、非随机对照的单中心研究，以评估haplo‐HSCT后能否使用重组抗CD25人源化单克隆抗体替代MTX进行aGVHD预防。05 医脉通：
这项研究的数据已于近期公布，为aGVHD的预防提供更安全的新选择。您能为我们解读一下研究亮点及主要结果吗？石威教授：
该研究纳入了2022年5月9日-2023年6月28日期间，接受haplo‐HSCT的144例患者。其中，单剂量队列纳入76例患者，接受重组抗CD25人源化单克隆抗体（25 mg/d）和短期MTX。双剂量队列纳入68例患者，接受双倍剂量重组抗CD25人源化单克隆抗体（50 mg/d），不联合MTX。
11，与单剂量队列相比，双剂量队列中患者的中性粒细胞和血小板植入的中位时间明显缩短（中性粒细胞：11d vs. 9.5d，P第100天aGVHD的CI显著降低（42.11% vs. 23.53%；P=0.009）；第100天III-IV级aGVHD的CI也显著降低（18.42% vs. 7.35%；P=0.047）。多因素分析结果显示，双倍剂量的重组抗CD25人源化单克隆抗体降低了总aGVHD、III-IV级aGVHD、总cGVHD和中/重度cGVHD的发生率（P值均此外，在生存结局方面，双剂量队列中患者1年无GVHD和无复发生存期（GRFS）的CI相较于单剂量队列有显著改善（72.06±5.44% vs. 60.44±5.62%，P=0.0487）。在不良事件方面，双剂量队列患者总OM和2-4级OM的发生率显著低于单剂量队列（总OM：42.65% vs. 67.11%，P=0.003；2-4级OM：7.35% vs. 30.26%，P=0.001）。值得注意的是，双剂量队列患者OM的中位持续时间显著更短（5d vs. 11d，P
06 医脉通：
能否请您分享一下这些研究成果的公布对于GVHD的防治具有怎样的意义和价值？您对重组抗CD25人源化单克隆抗体在GVHD领域的应用有何期待？石威教授：
目前，国内正在开展多项与重组抗CD25人源化单克隆抗体相关的临床研究。例如，针对脐血移植或老年白血病患者的前瞻性研究，尚未公布具体数据。未来，希望能够将这些研究发展为全国、多中心的随机对照试验，通过增加样本量、采用更加严谨的研究设计以及统计学方法，进一步验证重组抗CD25人源化单克隆抗体在更广泛人群中应用的可靠性。
此外，为了进一步优化治疗方案，还需明确重组抗CD25人源化单克隆抗体在不同移植类型和患者群体中的最佳剂量、用药时机和疗程，从而制定更加精准、个体化的治疗策略，提高其在临床实践中的应用效果。同时，还需进一步探索重组抗CD25人源化单克隆抗体的更多联合治疗策略，以期实现更高效的GVHD预防和治疗，同时减少药物相关不良反应，最终提高患者的生活质量。
大咖点评
胡豫教授：
Allo-HSCT是治疗多种血液系统恶性肿瘤的重要手段，近年来，随着研究的不断推进，allo-HSCT的临床结局取得了长足进步。然而，aGVHD仍是制约移植成功的关键因素。传统预防方案仍存在诸多问题，如药物相关不良反应、最佳方案尚不确定等。重组抗CD25人源化单克隆抗体的出现带来了新的选择。
从近期研究成果来看，该药在不同场景下均展现出良好的疗效与安全性。无论是替代CNI或MTX以预防aGVHD，还是联合标准预防方案用于特定患者群体，均取得了理想的结果。这不仅为临床提供了新的预防策略选择，也预示着其未来在拓展应用范围、联合治疗及个体化治疗等方面具有巨大潜力，有望改善移植患者的预后，推动移植领域的发展，为更多患者带来生机与希望，开启aGVHD防治的新时代！
专家简介
胡豫 教授
华中科技大学血液病学研究所所长
教育部生物靶向治疗重点实验室主任
中华医学会血液学分会主委
中华医学会内科学分会常委
中国医师协会血液科医师分会副会长
国际血栓与止血学会教育委员会委员
中华血液学杂志副主编
临床内科杂志/临床血液学杂志/临床急诊杂志主编
Thrombosis Research/Thrombosis and Haemostasis副主编
国家杰青、长江特聘
全国教书育人楷模
全国优秀医院院长
国家科技进步二等奖
全国创新争先奖章
何梁何利基金奖
以第一或通讯作者在Cell、NEJM、JAMA、Lancet Oncology等期刊发表
论文318篇，SCI 论文 231篇，其中 22 篇IF＞20，SCI 他引 2万余次，
连续多年入选全球高被引学者
夏凌辉 教授
医学博士 、二级教授、主任医师、博士生导师
中华医学会血液学分会委员
中国医师协会血液科医师分会委员
中国造血干细胞捐献者资料库专家委员会委员
中华医学会血液学分会造血干细胞应用学组委员
湖北省医学会血液病学分会主任委员
中华老年医学学会血液学分会常委
中国医院协会血液学机构分会委员
海峡两岸医药卫生交流协会血液病专业委员会委员
《临床血液病学》副主编
《血栓与止血》《临床内科杂志》编委
石威 教授
医学博士，副教授，主任医师
湖北省医学会血液病学分会委员
中国抗癌协会血液科专业委员会青年委员
中国医药教育协会感染疾病专委会青年委员
中国中西医结合学会血液学专委会青年委员
美国弗雷德哈钦森癌症研究中心访问学者
承担国家自然科学基金二项，省自然一项；作为参与者获国家科技进步二等奖、教育部科技进步一等奖各一项
目前主要探索预处理优化、中西医结合GVHD科学管理
参考文献：
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编辑：Eve
审校：Isa
排版：Cherry
执行：Cherry
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来源：灵科超声波
