摘要：IMPDH2-Ser122去磷酸化，是FGF2促进肿瘤生长的必要条件。总结031. IMPDH2活性的调控：IMPDH2的催化活性和异构特性受到CDK1催化的磷酸化的负调控，而这种磷酸化作用可以被磷酸酶PP2A所拮抗。2. FGFR信号与IMPDH2去磷酸化：
IMPDH2-Ser122去磷酸化，是FGF2促进肿瘤生长的必要条件。总结031. IMPDH2活性的调控：IMPDH2的催化活性和异构特性受到CDK1催化的磷酸化的负调控，而这种磷酸化作用可以被磷酸酶PP2A所拮抗。2. FGFR信号与IMPDH2去磷酸化：FGFR信号能够促进PP2A的活性，导致IMPDH2去磷酸化，进而释放IMPDH2介导的鸟嘌呤核苷酸生成，这些核苷酸用于DNA合成和S期进展，最终促进肿瘤生长。3. CDK1对IMPDH2活性的动态调控：CDK1对IMPDH2活性的下调主要在有丝分裂期发生，并在整个细胞周期中动态变化，可能作为S期完成的代谢检查点，协调鸟嘌呤核苷酸合成与细胞周期阶段的细胞活动。4. PP2A介导的IMPDH2去磷酸化：PP2A介导的IMPDH2去磷酸化可能响应额外的营养或生长信号，推动S期进展。5. IMPDH2在鸟嘌呤核苷酸合成中的作用：在IMPDH2缺失或磷酸化突变表达的细胞中，补充鸟嘌呤核苷酸可以挽救细胞生长率，表明IMPDH2对鸟嘌呤核苷酸的酶活性至关重要。6. IMPDH2-Ser122磷酸化的功能影响：外源鸟嘌呤核苷酸对细胞生长的不完全恢复表明，评估IMPDH2-Ser122磷酸化的功能影响时，需要考虑酶活性的异构调节和细胞区室影响。7. FGFR信号激活下的DNA合成：FGF2-FGFR信号激活下，IMPDH2-Ser122磷酸化突变体对DNA合成的影响更为深远，显示了在FGFR信号激活下，DNA合成对IMPDH2活性微调的优先需求。8. 肿瘤代谢脆弱性：进一步研究将有助于揭示肿瘤的代谢脆弱性，特别是在IMPDH2活性强和DNA合成要求高的背景下。参考资料：1.Burrell, A.L. ∙ Kollman, J.M.IMPDH dysregulation in disease: a mini reviewBiochem. Soc. Trans. 2022; 50:71-822.Hedstrom, L.IMP dehydrogenase: structure, mechanism, and inhibitionChem. Rev. 2009; 109:2903-2928原标题：《【Cell子刊】仁济医院蒋玉辉团队揭示FGFR信号如何加速肿瘤生长》 来源：小向医生聊保健
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