摘要:在降血脂控制心血管疾病风险的药物中,近年来除了他汀类药物以外,最耀眼的明星当属PCSK9抑制剂类药物了,此类药物给药次数少,降脂强度大,已经成为了降脂治疗药物中非常重要的一员。
在降血脂控制心血管疾病风险的药物中,近年来除了他汀类药物以外,最耀眼的明星当属PCSK9抑制剂类药物了,此类药物给药次数少,降脂强度大,已经成为了降脂治疗药物中非常重要的一员。
好消息是,目前国内PCSK9抑制剂类降脂药,已经不再是进口产品一家独大的状态,除了进口的依洛尤单抗,阿利西尤单抗等以外,国产的PCSK9抑制剂,包括托莱西单抗,瑞卡西单抗,伊努西单抗,昂戈瑞西单抗等药物,也都已获批上市。
这些国产自研PCSK9抑制剂的降脂效果不输进口药,也为大家提供了更广泛的用药选择空间,而从数据库查询还可以看出,目前在研的PCSK9抑制剂类品种,还有10款左右,这种全面开花的局面,也让我们看到了让此类药物进一步提高可及性和用药经济性的希望。
面对众多的PCSK9抑制剂类药物,有些朋友忍不住问,相比他汀,这类药物有哪些优势,在降脂之外,又能否带来心血管健康保护的获益呢?今天我们就来和大家聊一下这方面的话题。
从作用机理上来看,PCSK9抑制剂通过靶向抑制导致低密度脂蛋白受体降解的相关酶,提升了肝脏低密度脂蛋白受体水平,增强了肝脏对于多余胆固醇的分解能力,进而达到了强效降低血脂的效果。
这种每2周到6周注射一次(不同药物频率不同)的单抗类药物,能够显著降低血脂水平,使低密度脂蛋白胆固醇下降幅度超过50%以上,在诸多此类药物的三期临床试验中,其降脂幅度都达到了60%以上!
相比他汀类药物,PCSK9抑制剂对综合血脂谱的调节能力更强,除了能够降低总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇,此类药物还能降低甘油三酯水平,降低脂蛋白a水平,进一步减少了其他血脂成分带来的心血管残余风险。
当然一个降脂药物,光降脂还是不够的,PCSK9抑制剂是否能够在降脂的同时,达到降低心血管风险的作用呢?诸多的临床数据显示,PCSK9抑制剂在与他汀、依折麦布等传统降脂药联合使用时,都显示出了显著的降低心血管风险获益,单独应用PCSK9抑制剂降脂,也可以将主要心血管事件风险降低15%以上。
因此,对于PCSK9抑制剂类药物来说,它既可以作为他汀的好搭档,对于血脂重度升高的人群,联合他汀进行降脂药物治疗,提升血脂控制达标率,也可以作为他汀完全不耐受人群的替代选择,加强血脂控制降低心血管风险。
而近期发表的两项新研究中,还进一步发现了PCSK9抑制剂类药物对于斑块的逆转和稳定作用,以及对于心血管残余风险的保护作用。下面就来为大家简单分享一下。
在早期的相关研究中已经发现,PCSK9抑制剂具有缩小斑块脂质核心,使斑块纤维帽增厚,进一步稳定动脉硬化斑块的重要作用,还有研究发现,此类药物可降低动脉粥样硬化斑块总体积和百分比,显示出逆转斑块的潜力。
一项近日发表在JACC上的临床研究中,研究者使用先进的PET和冠脉血管造影扫描CTA技术,前瞻性的评估了使用PCSK9抑制剂类药物后,冠状动脉斑块成分以及冠脉微钙化的变化情况。
该研究共纳入了47名患者,平均年龄61.8岁,其中男性占比约81%,其中23名无症状,16名有胸痛症状,8名有呼吸困难问题,另外4名有既往冠心病病史,该研究共追踪调查了196个动脉粥样硬化病变,随访时间为18个月。
研究结果显示,使用PCSK9抑制剂的患者,其斑块的总体体积有小幅下降,但未达到显著性差异标准,但从斑块成分变化来看,非钙化斑块以及低衰减非钙化斑块,均出现了显著减少,而出现微钙化的斑块出现了增加。
需要指出的是,研究中追踪的斑块钙化问题,与我们谈到的动脉粥样硬化晚期出现的钙化情况不同,这种钙化体现的是微钙化情况,是斑块活动性降低的标志物。
也就是说,该研究的研究结果证明了,PCSK9抑制剂的应用,虽然没有显著降低和逆转斑块,但在增强斑块稳定性方面,发挥了积极的正向作用。这样进一步证明了,PCSK9抑制剂能够改善动脉硬化斑块的稳定性,进一步降低心血管疾病风险。
无独有偶,在另一项发表在权威期刊欧洲心脏杂志(EHJ)上的新研究中,研究者在调查脂蛋白a引发心血管疾病复发风险的研究中,对强化降脂治疗带来的获益作用进行了进一步的探索评估。
研究结果显示,脂蛋白a升高的人群,脂蛋白a越高,发生心血管疾病复发的风险也越高,进一步证明了脂蛋白a 升高是一个独立的心血管疾病危险因素。
因为目前还没有专门针对性降低脂蛋白a的药物获批,因此,研究者对强化降低其他血脂指标的治疗方式,对于心血管风险的保护作用进行了研究,研究显示,严格控制低密度脂蛋白胆固醇,甘油三酯等指标,强化降脂治疗患者,同样是脂蛋白a 水平较高,其心血管疾病的发生风险,也比未用药组出现了显著的降低。
而更让人惊喜的发现是,在加用PCSK9抑制剂强化降脂的亚组中,脂蛋白a重度升高人群的心血管疾病风险,相比脂蛋白a 不高的人群,仅升高了1%。也就是说,PCSK9抑制剂的使用,基本上抵消了脂蛋白a带来的额外心血管风险。
PCSK9抑制剂的这种获益,来自于多个方面,高强度的降脂作用,综合血脂谱的调节作用,特别是对脂蛋白a高的调节作用,都使其在降低心血管残余风险方面,表现出了良好的作用效果。#PCSK9抑制剂 #高血脂
上述介绍的PCSK9抑制剂类药物的相关获益,希望能够对大家合理使用此类药物有所帮助,也欢迎大家积极转发分享,让更多人看到更靠谱的健康科普知识。
参考文献:
[1] Han, D, Tzolos, E, Park, R. et al. Effects of Evolocumab on Coronary Plaque Composition and Microcalcification Activity by Coronary PET and CT Angiography. J Am Coll Cardiol Img. 2025 May, 18 (5) 589–599.
[2] Lipoprotein(a) and recurrent atherosclerotic cardiovascular events: the US Family Heart Database, European Heart Journal, 2025;, ehaf297
来源:湖北台健康解说