摘要：2024年第66届美国血液学会（ASH）年会现已圆满落下帷幕。本次盛会汇聚了来自全球各地的三万余名专家学者，通过百余场精心策划的专题会议，为血液疾病的基础研究、创新治疗、疾病管理等多个维度带来了诸多宝贵的洞见与深刻的启迪。为了深入剖析ASH年会的精髓，把握血液

编者按：2024年第66届美国血液学会（ASH）年会现已圆满落下帷幕。本次盛会汇聚了来自全球各地的三万余名专家学者，通过百余场精心策划的专题会议，为血液疾病的基础研究、创新治疗、疾病管理等多个维度带来了诸多宝贵的洞见与深刻的启迪。为了深入剖析ASH年会的精髓，把握血液学领域的最新动态，《肿瘤瞭望-血液时讯》特此邀请英国普利茅斯大学医院NHS信托基金会David John Lewis教授，为我们分享其在套细胞淋巴瘤领域的独到见解与研究心得。此外，《肿瘤瞭望-血液时讯》还精心编译了ASH官方发布的关于滤泡性淋巴瘤与套细胞淋巴瘤领域的突破性进展，旨在为广大读者呈现相关领域的前沿动态与重大发现。

David John Lewis教授：我是一名来自英国普利茅斯的血液学顾问，主要的临床与研究兴趣集中在淋巴瘤领域。我就职于一个开展大量早期及首次人体临床试验，以及大型随机研究的中心。我是在 ASH上展示的 ENRICH 研究的首席研究员，同时也是今年同样在 ASH 上展示的 OASIS2 研究的英国联合首席研究员。此外，我还在一家大型移植中心及 CAR - T 中心工作。

在本次ASH年会上，我重点展示了ENRICH研究的最新数据。这是一项具有里程碑意义的大型III期随机研究的初步分析，旨在深入对比伊布替尼-利妥昔单抗联合用药方案与化疗方案在初治套细胞淋巴瘤患者中的实际疗效。令人振奋的是，我们的研究首次揭示了在这类患者中，非化疗方法相较于传统化疗具有显著优势，特别是在无进展生存期方面，伊布替尼-利妥昔单抗联合用药展现出了更为卓越的表现。

本次会议中套细胞淋巴瘤的进展无疑反映了BTK抑制剂正逐步向一线治疗领域迈进的趋势。并且，我认为我们即将迎来套细胞淋巴瘤的无化疗治疗方案时代。从我展示的ENRICH研究数据中，我们可以清晰地看到伊布替尼-利妥昔单抗联合用药相较于化疗的显著优势。同时，Steven Le Gouill所展示的OASIS2中期分析结果也为我们提供了宝贵的参考，该研究对比了一种三药联合的非化疗方案（伊布替尼、维奈克拉加CD20单克隆抗体）与伊布替尼和CD20单克隆抗体联用方案的疗效。这些研究成果无疑激发了研究者们对无化疗方案临床试验的极大热情，也让我们有理由相信，将套细胞淋巴瘤的无化疗方案作为标准一线治疗方法指日可待。

所以，就套细胞淋巴瘤领域而言，正如我之前所言，我们正在逐步设定新的治疗标准。然而，面对未来，我们仍需正视一个严峻的挑战：在高危母细胞样患者的治疗中，我们目前的努力还远远不够。因此，我们迫切需要针对这些高危患者开发新的疗法，并开展新的临床试验。我认为，现有的治疗方案对这些患者而言并不尽如人意，我们必须寻求突破。此外，另一个需要我们重点关注的问题是，当一线BTK抑制剂成为套细胞淋巴瘤患者的标准治疗方案后，我们该如何规划后续的第二、三线治疗？这将是未来我们需要深入探索的重要方向。

Dr. David John Lewis：I'm a hematology consultant from Plymouth in the United Kingdom. My main clinical and research interest is lymphoma. I work in a center that conducts a large number of early-phase and first-in-human clinical trials, as well as large randomized studies. I'm the chief investigator on the ENRICH study, which was presented at ASH, and I'm also the joint UK chief investigator on the OASIS2 study, which is also presented at ASH this year. I also work in a major transplant center and a CAR-T center.

I presented the ENRICH data, which was the primary analysis of a large phase III randomized study comparing a lbrutinib-Rituximab with chemotherapy in previously untreated mantle cell lymphoma patients. And we were the first study in history to show an advantage for a non-chemotherapy approach over chemotherapy in this group of patients, with an advantage for progression-free survival of lbrutinib-Rituximab over chemotherapy.

I think the focus on mantle cell lymphoma at this conference reflects the movement of BTK inhibitors further forward to first-line treatment. And I think we're on the cusp of looking at chemotherapy-free regimens for mantle cell lymphoma. We saw the ENRICH data that I presented, showing the advantage of lbrutinib-Rituximab over chemotherapy. We also saw the OASIS2 interim analysis presented by Steven Le Gouill, which actually compares a three-drug non-chemotherapy triplet（lbrutinib, Venetoclax Plus CD20 Monoclonal Ab） with lbrutinib and CD20 Monoclonal Ab.So we can see a huge amount of enthusiasm for these clinical trials of chemotherapy-free regimens. It does feel now that it's only a matter of time before we have a chemotherapy-free regimen for mantle cell lymphoma as a standard first-line treatment.

So, regarding mantle cell lymphoma, I think, as I said, we're setting a new standard of care. I think in terms of future questions, what's clear is that we're really not doing very well with very high-risk blastoid patients. So we really need new treatments and new clinical trials targeted at these very high-risk patients, because I think we're currently failing them with our current treatment regimens. And the other major thing that we're going to need to look at is when we're giving everyone a first-line BTK inhibitor, what do we do then? Second, third line?

时讯传真

研究与技术的进步对于改善患者护理及治疗效果至关重要。然而，伴随这些进步，新的挑战也应运而生，尤其在针对像套细胞淋巴瘤（MCL）这类复杂疾病的决策制定方面。如今，对于初诊的 MCL 患者，我们拥有一系列可纳入免疫化疗方案的治疗选择，如蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂以及布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂等。每新增一个选择，治疗方案选择的复杂性便随之增加。对于日常诊治淋巴瘤患者的临床医生而言，这些选择伴随着不确定性，仿若一棵遥不可及的参天大树。幸运的是，在ASH中关于惰性 B 细胞淋巴瘤的口头摘要会议上，围绕 MCL 和滤泡性淋巴瘤（FL）治疗的复杂性得以揭开神秘面纱。

本次会议的一大亮点将是欧洲学术 MCL 网络开展的 TRIANGLE 随机 III 期试验的新篇章，该试验旨在探究一线伊布替尼联合免疫化疗的疗效。继ASH2022全体会议报告及发表之后，关于自体移植巩固治疗的作用，我们仍心存悬念。该研究的主要作者Martin Dreyling博士，将通过回答两个悬而未决的问题续写后续篇章：接受伊布替尼联合免疫化疗但未进行移植的患者，与标准治疗方案相比，其长期预后如何？移植对含伊布替尼的治疗组有何额外益处？“这些数据确凿可靠，”Dreyling博士称，“经过中位五年的随访， 如今我们将给出确切答案”（摘要240）。在 TRIANGLE 试验的另一方面，Marco Ladetto博士展示了利妥昔单抗维持治疗作用的回顾性分析，揭示其对试验各治疗组安全性与有效性的潜在影响（摘要 237）。

口头摘要中还涵盖了各类探索 MCL 不同强度治疗的试验结果。Nina D. Wagner-Johnston博士展示了ECOG - ACRIN EA4181 研究结果，该研究考察了阿卡替尼联合苯达莫司汀 - 利妥昔单抗及阿糖胞苷 - 利妥昔单抗的疗效（摘要 236）。此外，David John Lewis博士讨论了ENRICH 随机 III 期试验结果，该试验对比了伊布替尼联合利妥昔单抗与利妥昔单抗无化疗方案在老年患者中的疗效（摘要 235）。“这项研究为 MCL 未来试验中的标准对照治疗组下了定义，” Lewis博士说道，“我认为听众会对研究结果感到惊讶。”

诸多因素会影响并塑造共同决策过程。患者的偏好与目标是什么？我们如何在追求新奇以及 “全口服非化疗” 的吸引力之间找到平衡，须知后者未必是更佳选择。临床医生必须协助患者权衡对毒性的恐惧、长期风险、短期获益以及潜在的利弊权衡，同时还要让患者对所给出的建议充满信心。这种细致入微的决策方法在 FL 治疗中尤为关键，因为治疗方案会依据疾病负担而有所不同。对于疾病负担极小的患者，“观察等待” 策略被认为是可行的。然而，不作为同样可能带来危害，因为患者可能会因焦虑而影响生活质量，这也使得该策略在私下被戏称为 “观察担忧”。

Noriko Fukuhara博士则展示了 JOCG1411/FLora 研究结果（摘要 338），该研究以随机方式探究了早期给予利妥昔单抗单药治疗对低肿瘤负荷 FL 患者的疗效，旨在确定早期免疫治疗能否延缓疾病进展，进而减少细胞毒性化疗的需求。在 FL 一线治疗上融入更多现代元素，并引领即将到来的双特异性抗体浪潮，Lorenzo Falchi博士在会议上展示了 Mithic - FL1 II 期试验的初步分析结果（摘要 340），该试验将 CD20xCD3 双特异性抗体莫妥珠单抗用于具有治疗指征的 FL 患者。

还有更多关于复发难治性疾病新型疗法的口头摘要呈现，包括对 loncastuximab tesirine、epocoritamab 以及尚未命名的双特异性抗体和嵌合抗原受体 T 细胞（CAR - T）疗法的分析。在这些会议结束之际，MCL 和 FL 治疗中的 “选择悖论”被揭开神秘面纱，呈现出更清晰、更具可操作性的策略，为血液科医生提供为患者提供最高水平治疗所需的关键见解。

来源：肿瘤瞭望