律动新生丨对抗皮肤困局，贝舒地尔二线治疗为cGVHD患者筑起健康屏障

摘要：作为人体最大的器官，皮肤是抵御外界侵扰的坚实屏障，健康的皮肤往往让人容光焕发、心情愉悦。然而，当皮疹在全身肆意蔓延，当苔藓样病灶在皮肤上攻城略地，皮肤慢性移植物抗宿主病（cGVHD）患者又该如何让受损的皮肤重获往日光彩？本期，医脉通特邀空军军医大学第二附属医院

作为人体最大的器官，皮肤是抵御外界侵扰的坚实屏障，健康的皮肤往往让人容光焕发、心情愉悦。然而，当皮疹在全身肆意蔓延，当苔藓样病灶在皮肤上攻城略地，皮肤慢性移植物抗宿主病（cGVHD）患者又该如何让受损的皮肤重获往日光彩？本期，医脉通特邀空军军医大学第二附属医院严学倩教授分享一则cGVHD患者治疗经过，同时，特邀空军军医大学第二附属医院秦炜炜教授对该病例进行点评，以期为临床cGVHD治疗提供参考。

“靶”握时机，贝舒地尔2周缓解皮肤cGVHD症状

基本信息

患者，女，53岁，体重60kg。

01 既往史：

02 治疗经过：

严学倩教授—病例小结

01 聚焦皮肤cGVHD患者预后，二线治疗策略探索不可或缺

12。cGVHD可以累及全身的任何一个或多个器官，其中，60%-80%的患者出现皮肤cGVHD症状，临床表现为皮肤异色病、扁平苔藓样变、色素脱失、红斑、斑丘疹等，且苔藓样改变与较差的总生存（OS）相关1,2。为改善cGVHD患者生活质量和远期生存，规范治疗至关重要。目前，糖皮质激素联合或不联合钙调磷酸酶抑制剂（CNI）是cGVHD的一线治疗标准方案，然而，仍有70%的患者需要后线治疗3 。因此，探索有效二线治疗策略至关重要。

02 立足临床研究，贝舒地尔助力cGVHD患者临床获益

作为一种选择性Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶2（ROCK2）抑制剂，贝舒地尔可同时靶向cGVHD的炎症和纤维化过程：一方面，贝舒地尔可以通过抑制信号转导和转录激活因子3（STAT3）磷酸化并上调STAT5磷酸化，改变1型辅助性T细胞（Th1）/Th17平衡，增强调节性T细胞功能；另一方面，贝舒地尔能够通过减少转化生长因子-β（TGF-β）等促纤维化介质，抑制肌成纤维细胞分化和胶原蛋白生成，发挥抗纤维化作用4。值得一提的是，作为免疫调节剂，贝舒地尔在治疗cGVHD的同时可保留移植物抗白血病（GVL）效应，为cGVHD治疗领域带来重要选择。目前，多项临床研究已印证贝舒地尔临床疗效。ROCKstar研究显示，贝舒地尔中位起效时间为5周，接受贝舒地尔治疗的cGVHD患者总缓解率（ORR）高达76%，2年OS率达89%，原发疾病复发率仅为3%，在安全性方面，仅有1例（0.8%）cGVHD患者发生CMV再激活，且与贝舒地尔治疗不相关3,5。此外，接受贝舒地尔治疗的皮肤、肝脏和口腔cGVHD患者均可实现缓解。中国单中心、前瞻性研究显示，接受贝舒地尔治疗的cGVHD患者皮肤ORR高达70.4%6；同时，法国真实世界研究显示，接受贝舒地尔治疗的cGVHD患者肝脏和口腔ORR分别达72.7%、70.4%7 。

03 剖析临床病例，cGVHD患者接受贝舒地尔二线治疗2周后皮肤症状实现缓解

回归本案例，该患者诊断为cGVHD后接受糖皮质激素联合钙调磷酸酶抑制剂（CNI）一线治疗，皮疹症状持续加重、伴大量皮屑，皮肤、口腔及肝脏NIH严重程度评分分别为3分、2分、1分。立刻启动贝舒地尔二线治疗，2周后，患者皮疹较前改善；持续治疗约1个月后，患者cGVHD症状进一步缓解，皮肤光滑，肝功能基本恢复正常，皮肤、口腔及肝脏NIH严重程度评分分别下降至1分、0分、0分。本案例表明，贝舒地尔二线治疗可有效改善皮肤cGVHD症状，为患者带来治疗福音。

秦炜炜教授—病例点评

《慢性移植物抗宿主病诊断与治疗中国专家共识（2024年版）》指出，cGVHD患者出现既往累及的器官损伤加重、出现新的器官受累、正规用药1个月症状体征没有改善（如果单用糖皮质激素治疗，初始治疗2周有进展，6-8周无改善，考虑糖皮质激素耐药）、2个月时泼尼松减量不能低于1.0mg·kg-1·d-1情况时，建议启动二线治疗；且《甲磺酸贝舒地尔治疗慢性移植物抗宿主病临床应用指导原则（2024年版）》特别指出，对于存在感染高风险的患者，尤其是CMV再激活的风险，优先推荐使用贝舒地尔治疗。在本案例中，经糖皮质激素联合CNI一线治疗后，该cGVHD患者皮肤症状持续加重，符合二线治疗启动时机，结合该患者既往有CMV血症病史等情况，给予贝舒地尔二线治疗，患者皮肤cGVHD症状得到改善，提示一线治疗应答不充分的皮肤cGVHD患者可从贝舒地尔中获益。

近年来，贝舒地尔不仅在临床研究和临床实践中获得突破，也在临床共识中不断升级，近期发布的《中国临床肿瘤学会（CSCO）造血干细胞移植治疗血液系统疾病指南2025》中，贝舒地尔获得cGVHD二线治疗I级推荐，为临床治疗cGVHD提供重要参考。展望未来，期待贝舒地尔的广泛应用可以让更多cGVHD患者突破生存困境、提升生活质量，推动cGVHD治疗迈入新时代。

专家简介

严学倩 教授

空军军医大学第二附属医院血液科、造血干细胞移植中心

副主任医师，硕士

中国医院协会血液学机构分会委员

中国抗癌协会陕西造血干细胞移植专业委员会委员

中国老年医学学会血液学分会青年委员

陕西省医学会血液病分会第九届委员会委员

陕西省营养学会肿瘤营养分会副主任委员

陕西省抗癌协会肿瘤血液病学专业委员会常委

西安医学会血液学分会委员

从事造血干细胞移植临床工作10余年