干细胞治疗糖尿病新里程碑：iPSC分化胰岛β细胞临床试验成功

摘要：2024年9月25日，天津市第一中心医院、北京大学和昌平实验室研究团队在 Cell 发表题为Transplantation of chemically induced pluripotent stem-cell-derived islets under abd

一场有关1 型糖尿病治疗手段的革命正在悄然进行。

2024年9月25日，天津市第一中心医院、北京大学和昌平实验室研究团队在 Cell 发表题为 Transplantation of chemically induced pluripotent stem-cell-derived islets under abdominal anterior rectus sheath in a type 1 diabetes patient 的研究，这篇文章揭露了腹前直肌鞘下化学诱导多能干细胞衍生胰岛（CiPSC 胰岛）治疗 1 型糖尿病的首次人体 I 期临床试验结果。

令人倍感振奋的是，该研究有望为1 型糖尿病患者带来临床功能性治愈的曙光。

糖尿病患者经年累月被病痛折磨，但彼此之间仍然乐观地互称为“糖友”。但对于“糖友”群体之外的普通人来说，对糖尿病的预防和治疗了解不多，大多数人甚至不知道糖尿病的分型。

临床上糖尿病分为四型：1型糖尿病、2型糖尿病、妊娠糖尿病和特殊类型糖尿病。从发病机制来说，1型糖尿病（type 1 diabetes mellitus，T1DM）源自胰岛β细胞破坏，胰岛素绝对缺乏，多在青少年时期就已经发病。由于1型糖尿病患者体型相对正常，其发病更为隐秘，通常只在专业血糖检测下才会暴露。

造成胰岛β细胞破坏的原因较多，1型糖尿病患者需要终身依赖胰岛素治疗。2022年国际糖尿病联盟（International Diabetes Federation，IDF）整理的地图报告数据指出，在2022年新确诊的1型糖尿病患者即达到50万例，全球累计病患则达到875万例，这意味着每千人之中就有一例。

对于那些需要常年注射胰岛素的病患，其腹部、上臂外侧、大腿外侧和臀部一定是伤痕累累。这些部位皮下脂肪丰富，且神经分布较少，疼痛较轻，是较为适合的皮下注射区域。注射胰岛素的副作用包括低血糖、体重增加、水肿、变态过敏反应、皮下脂肪萎缩、视物模糊等，但为了抑制病情进展，这些苦痛是不得不承受的代价。

对糖尿病的临床治疗手段通常有口服胰岛素、胰岛素注射或胰岛素泵，但这些治疗方式都略显保守，虽然有助于稳定病患血糖，但对于中晚期糖尿病患者，特别是已经发展至脆性糖尿病阶段的患者而言，其干预效果有限。接受胰岛移植效果更佳显著，且移植手术简单安全，并发症也少。不过，同大多数器官移植手术一样，胰岛移植也面临着人胰腺供体短缺的现状。这条路对大多数无缘得到移植供体的病患来说，恍若水中捞月。

说回到发表在Cell上的这项研究。该研究从一名女性患者体内提取细胞，并利用化学重编程技术将其转化为诱导性多能干细胞（iPSCs），接着将这些iPSCs进一步定向分化为功能性胰岛 β 细胞，最终回输至病患体内。这次手术前后不到半小时，将约150万个胰岛素注入病患的腹部肌肉中。这些人工培育的胰岛 β 细胞显然发挥了几乎等同于“正品”的功能，在移植75天后，患者无需日常进行胰岛素治疗，且疗效持续一年以上。据这项研究的带头人王树森教授介绍，病患完全脱离胰岛素治疗已达1年，且无移植相关异常迹象，该研究还首次在临床上通过了超声、核磁对移植物的有效监测，有力佐证了干细胞治疗的安全性。

有些病患即使严格遵循医嘱执行胰岛素注射，其血糖抑制也长期处于极不稳定的状态，前述的病患就存在这种缺陷，在注射胰岛素后时常陷入低血糖状态，将造成难以预知的昏厥。所以，利用诱导多能干细胞的输注治疗堪称另辟蹊径，为病患提供了一种疗效显著、过程安全无痛苦的理想干预策略。

实际上，干细胞疗法还活跃在2型糖尿病（T2DM）的治疗中。目前临床试验已针对人脐带间充质干细胞（UM-MSCs）移植开展研究，通过静脉输注UM-MSCs后观测病患是否降低胰岛素需求量，关注其2hC肽水平和T细胞百分比，证实胰岛β细胞功能有无改善。研究人员还关注了UM-MSCs联合利拉鲁肽（兼具减肥效果）和褪黑素等药物的疗效，希望利用干细胞外泌体形成改善T2DM的新疗法。