摘要：2025年5月24日，《新英格兰医学杂志》（NEJM）（医学一区top，IF=96.2）发表由北京大学人民医院纪立农教授领衔的3期、双盲、安慰剂对照试验GLORY-1结果。题为：“Once-Weekly Mazdutide in Chinese Adults

2025年5月24日，《新英格兰医学杂志》（NEJM）（医学一区top，IF=96.2）发表由北京大学人民医院纪立农教授领衔的3期、双盲、安慰剂对照试验GLORY-1结果。题为：“Once-Weekly Mazdutide in Chinese Adults with Obesity or Overweight”。

该试验比较了中国肥胖或超重成人每周一次注射玛仕度肽和安慰剂的疗效。结果显示，在中国超重或肥胖成人患者中，每周一次注射4 mg或6 mg玛仕度肽并持续32周，可使体重发生有临床意义的减轻。效果媲美“减肥神药”司美格鲁肽！

北京大学人民医院纪立农教授和河南科技大学第一附属医院姜宏卫教授为本文共同第一作者；通讯作者是纪立农教授和信达生物钱镭博士。

肥胖是全球性健康问题，中国约半数人口超重（BMI≥24）或肥胖（BMI≥28），且与代谢疾病（如脂肪肝、高血压、糖尿病前期等）风险高度相关。中国原创减重药“玛仕度肽”玛仕度肽是信达生物公司自主研发的一种人工合成多肽类似物，其作用靶点为GLP-1受体和GCG受体，是全球首个申报上市的 GCG/GLP-1双受体激动剂。现有GLP-1类药物（如：司美格鲁肽）虽有效，但作为胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）/胰高血糖素受体（GCGR）双重激动剂，玛仕度肽（Mazdutide），可能通过协同作用增强减重效果并改善代谢指标，此前在II期试验中已显示潜力。

本研究旨在评估玛仕度肽在中国超重/肥胖成人中的长期疗效与安全性。

因此，北京大学人民医院纪立农教授团队领衔开展了一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照III期试验（GLORY-1）。

610例BMI≥28或BMI 24-28合并至少1项体重相关疾病（如高血压、脂肪肝）的中国成人（18-75岁）按1:1:1随机分配至三组，治疗48周（含剂量递增期）。

4mg 玛仕度肽组（N=203）

6mg 玛仕度肽组（N=202）

安慰剂组（N=205）

主要结局：32周时体重变化百分比及体重减少≥5%的比例。次要终点：48周时体重变化、腰围、血压、血脂等代谢指标，以及安全性。

分析结果

在610名参与者中，基线时的平均体重为87.2kg，平均BMI为31.1。

研究结果显示，玛仕度肽治疗与32周内体重持续减轻相关，其结果可延长至48周。

图A显示了体重随时间变化的平均百分比。

图B显示了根据协方差分析，从基线到第32周（第一主要结局）和第48周体重的最小二乘平均百分比变化。

在主要结局方面，第32周时：

体重与基线相比的平均变化百分比：4 mg玛仕度肽组－10.09%，6 mg玛仕度肽组－12.55%，安慰剂组0.45%。

三组体重减轻至少5%的参与者百分比分别为73.9%、82.0%和10.5%（与安慰剂组的所有比较中，P

两个玛仕度肽组患者体重均发生有临床意义的减轻。

次要结局方面，第48周时：

体重与基线相比的平均变化百分比，4 mg玛仕度肽组－11.00%，6 mg玛仕度肽组－14.01%，安慰剂组0.30%。

三组体重减轻至少15%的参与者百分比分别为35.7%、49.5%和2.0%（与安慰剂组的所有比较中，P

安全性结局：

玛仕度肽对预设的所有心脏代谢指标均有益。

最常报告的不良事件是胃肠道事件，大多为轻度至中度。

导致停用试验治疗方案的不良事件发生率为4 mg玛仕度肽组1.5%，6 mg玛仕度肽组0.5%，安慰剂组1.0%。

“GLORY-1研究验证了全球首个申报上市的 GCG/GLP-1双受体激动剂玛仕度肽在超重或肥胖管理中的疗效与安全性，标志着中国自主研发的创新减重药物临床研究迈入国际领先行列”，NEJM副主编肖瑞平教授对GLORY-1研究成果做出评价。

在这项临床试验中，玛仕度肽显示出显著的减重效果和代谢改善，其双重激动剂机制可能比单一GLP-1药物更具优势。本研究设计严格，样本量大，结果可信，值得我们学习！

来源：郑老师讲统计