摘要：自闭症谱系障碍一直是困扰众多家庭的重大挑战。其核心症状表现为沟通交流障碍、社交互动困难以及重复刻板行为，这些症状在不同个体间的表现形式与严重程度各异。

自闭症谱系障碍一直是困扰众多家庭的重大挑战。其核心症状表现为沟通交流障碍、社交互动困难以及重复刻板行为，这些症状在不同个体间的表现形式与严重程度各异。

长期以来，我们都知晓 ASD 在男性中的患病率明显高于女性，然而，背后隐藏的生物学机制却始终犹如一团迷雾。

如今，发表于《美国人类遗传学杂志》的开创性研究为我们揭开了谜底的一角。

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研究人员锁定了位于 X 染色体上的 DDX53 基因，发现其变异与自闭症谱系障碍之间存在着紧密的联系。

在对来自 8 个不同家庭的 10 名 ASD 患者进行深入临床测试后，研究团队惊喜地发现，DDX53 基因的变异呈现母系遗传特征，且在这些患者中，男性占据了多数。

这一结果有力地暗示了 DDX53 基因在 ASD 男性高发这一现象中扮演着极为关键的角色。

“通过确定 DDX53 是关键角色，特别是在男性中，我们能够更好地理解其中的生物机制，并提升个体及其家庭的诊断准确性。” 资深作者、加拿大多伦多病童医院的遗传学与基因组生物学高级科学家及研究主任 Stephen Scherer 博士说道。

这一发现无疑为自闭症的精准诊断提供了全新的生物标志物，有望在未来帮助更多家庭尽早明确孩子的病情，为早期干预争取宝贵时间。

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无独有偶，在对 X 染色体同一区域的研究中，另一个基因 PTCHD1 - AS 也进入了研究人员的视野，它极有可能同样与自闭症的发病密切相关。

一个典型的案例是，一名男孩及其母亲均患有自闭症且需求支持较少，他们体内被检测出存在涉及 DDX53 基因和 PTCHD1 - AS 部分的特定基因缺失，这进一步强化了两者与自闭症之间的关联证据。

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值得一提的是，此次研究队列的构建得益于国际间的紧密合作，加拿大、意大利以及美国的多家知名临床与研究机构携手共进，共同推动了这一研究的深入开展。

通过对大型自闭症研究数据库，如 Autism Speaks MSSNG 和 Simons Foundation Autism Research Initiative 的深入挖掘与分析，研究人员又发现了另外 26 名 ASD 患者，他们均携带与之前研究参与者相似的罕见 DDX53 变异。

这一发现不仅进一步验证了 DDX53 基因与自闭症之间的关联，更为后续研究提供了更为丰富的样本资源与数据支持。

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在同一期刊发表的另一篇相关论文中，Scherer 博士及其团队成员，包括主要作者 Marla Mendes 博士，又有了新的重大发现。

他们确定了 X 染色体上与 ASD 显著相关的 59 个遗传变异，这些变异广泛分布于多个与自闭症密切相关的基因中，除了上述提到的 PTCHD1 - AS、DDX53 外，还涵盖了 DMD、HDAC8、PCDH11X、PCDH19 等已知基因，以及新发现的 ASD 相关候选基因 ASB11 和 ASB9。

尤为引人注目的是，FGF13 基因被发现与 ASD 相关且具有明显的性别特异性差异，这无疑为性染色体在自闭症发病机制中的重要作用增添了又一有力佐证。

然而，研究过程中也并非一帆风顺。

研究团队发现，在常用的小鼠模型中，缺乏与 DDX53 功能相似的基因，这给后续基于动物模型的研究工作带来了巨大挑战。

由于无法在现有小鼠模型中有效复制 DDX53 相关的研究发现，未来的研究人员不得不重新思考并探索更为合适的研究模型与方法，以深入探究 DDX53 在自闭症发病过程中的作用机制。

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尽管面临重重困难，但这些研究成果的重要性不言而喻。

正如 Scherer 博士所言：“这些发现为 ASD 中 X 染色体的生物学提供了新的见解，为 DDX53 和 FGF13 等某些基因的参与提供了更多证据，并建议应该进一步研究它们。”

它们不仅为我们深入理解自闭症的遗传基础提供了宝贵的知识财富，更为自闭症的精准诊断、个性化治疗以及药物研发奠定了坚实的基础。

虽然目前这些成果尚未能直接转化为临床治疗手段，但它们让我们看到了希望的曙光。

在未来，随着研究的不断深入与拓展，我们相信，针对自闭症的更为精准有效的诊断方法与治疗策略必将应运而生，让我们共同期待那一天的早日到来。

来源：陈沫岑与她的科学讲堂