摘要：一种突破性的新型减肥药丸剂型疗法正展现出令人兴奋的早期前景。在一项首创的人体研究中，研究人员测试了 SYNT-101，这是一种每日一次的口服药物，旨在安全有效地将营养吸收转移到下肠道。这一过程模拟了胃绕道手术如何帮助人们减肥和控制新陈代谢，而无需手术。

一种新的每日一次的药丸可以安全地模拟胃绕道手术，并通过影响营养吸收和饥饿激素重塑肥胖症治疗。

SYNT-101 通过暂时改变小肠中的营养吸收，引入了一种创新的减肥方法。

一种突破性的新型减肥药丸剂型疗法正展现出令人兴奋的早期前景。在一项首创的人体研究中，研究人员测试了 SYNT-101，这是一种每日一次的口服药物，旨在安全有效地将营养吸收转移到下肠道。这一过程模拟了胃绕道手术如何帮助人们减肥和控制新陈代谢，而无需手术。

这项研究在西班牙马拉加举行的欧洲肥胖大会 (ECO) 上发表，评估了 SYNT-101 的安全性、耐受性及其对控制饥饿感和饱腹感的关键激素的影响。早期结果令人鼓舞。参与者对治疗耐受性良好，没有严重的副作用，并显示出食欲控制和代谢益处的迹象。

开发 SYNT-101 的波士顿生物制药公司 Syntis Bio 的首席执行官‌拉胡尔·丹达（Rahul Dhanda） 表示：“这些数据验证了 SYNT-101 诱导代谢变化的潜力，从而有助于血糖控制、减肥和能量平衡。”

我们相信，SYNT-101 将提供一种便捷、更可持续的口服药物，并/或补充 GLP-1 药物等全身疗法。数百万肥胖患者需要安全有效的新型治疗方案，并避免现有治疗方案中常见的高昂费用和严重副作用。

许多减肥药物，例如GLP-1受体激动剂，在辅助减肥方面有效，但肌肉流失仍然是一个常见问题。这些药物还存在一些持续存在的问题，例如药物的可及性、胃肠道副作用以及长期维持治疗。

SYNT-101 通过在十二指肠中形成临时聚多巴胺涂层来模拟胃绕道手术的效果，将营养物质暴露转移到下肠，以自然促进饱腹感并支持代谢平衡。

此外，这种“十二指肠营养排斥”效应可改善饱腹感和代谢调节，并已被证明比GLP-1药物更能保持肌肉质量。聚多巴胺内膜的作用时间长达24小时，之后会自然排出体外。SYNT-101最终将以每日一次的口服药丸形式给药。

在临床前研究中，SYNT-101 已显示出对血糖控制的良好效果，并且在啮齿动物模型中每周减轻体重 1%，持续六周，同时保持 100% 的瘦肌肉质量。

在人体先导研究中，9 名健康受试者（2 名男性，7 名女性，年龄 24-53 岁，BMI 19-29千克/平方米）接受了单剂量 SYNT-101 液体治疗，分三个剂量水平给药。其中，2 名受试者接受了目标剂量的 25%，3 名受试者接受了目标剂量的 50%，4 名受试者接受了全剂量。

研究人员进行了安全性评估和口服葡萄糖耐量测试，以评估 SYNT-101 的耐受性和功效，并进行了内窥镜成像以检查小肠上部是否完全被临时聚多巴胺内膜覆盖。

在使用 SYNT-101 治疗前后还进行了血液测试，以评估对饱腹感和代谢激素水平的影响，包括肝酶、瘦素（一种调节食欲的激素）和生长素释放肽（一种引起饥饿的激素）。

内镜成像证实聚合物涂层在小肠上段按预期形成，组织样本显示 SYNT-101 在给药后 24 小时内安全消除。所有剂量组均未报告不良或严重不良事件。

在治疗后的 10 天内，每位参与者的肝酶，包括天冬氨酸转氨酶 (AST)、丙氨酸转氨酶 (ALT) 和胆红素，保持稳定，与正常的肝功能一致。

此外，胃肠道耐受性极佳，胃肠道症状评定量表 (GSRS) 没有变化，所有参与者报告的平均疼痛评分为 0。

重要的是，葡萄糖耐量测试显示，SYNT-101 治疗后患者的葡萄糖吸收有所延迟。30 分钟和 60 分钟时，患者的葡萄糖吸收量远低于未治疗患者，分别降低了约 35% 和 21%。这种延迟表明，正如预期的那样，吸收发生在肠道的较晚部位，而不是十二指肠的包膜区域。

虽然这项试点研究的目的并非测量体重减轻情况，但接受全剂量 SYNT-101 治疗的参与者也接受了血液测试，结果显示瘦素水平升高，生长素释放肽水平降低，这与临床前体内模型中食物摄入量减少的结果一致。

作者指出，需要进行更大规模的试验才能全面评估该药物的有效性和安全性。Syntis Bio 计划于 2025 年下半年向美国食品药品监督管理局 (FDA) 提交新药临床试验申请 (IND)。

丹达补充道：“我们渴望在即将进行的第 1 阶段临床试验中复制这些数据，并进一步探索 SYNT-101 通过减少脂肪、保持肌肉和刺激饱腹激素的自然产生来防止体重反弹，从而实现可持续、安全、有效的减肥效果。”

来源：康嘉年華一点号