摘要：近年来，新型非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂(MRA)非奈利酮因其独特抗炎抗纤维化作用机制和显著心血管和肾脏获益受到广泛关注。今年9月1日ESC大会发布的FINEARTS-HF研究证实非奈利酮可显著降低左室射血分数(LVEF)≥40%心衰人群主要复合终点(心血管死

近年来，新型非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂(MRA)非奈利酮因其独特抗炎抗纤维化作用机制和显著心血管和肾脏获益受到广泛关注。今年9月1日ESC大会发布的FINEARTS-HF研究证实非奈利酮可显著降低左室射血分数(LVEF)≥40%心衰人群主要复合终点(心血管死亡和总体心衰事件)风险，开启了LVEF≥40%心衰 治疗新格局 1 。

2024年12月9日-11日，第21届全球心血管临床专家学者论坛(CVCT)于美国华盛顿成功举办。在大会上，FINEARTS-HF研究射血分数改善的心力衰竭(HFimpEF)亚组分析结果发布。该研究结果显示，无论既往是否具有LVEF

HFimpEF患者不良心血管事件风险高，亟需重视

心衰是各种心脏疾病的严重表现或晚期阶段，死亡率和再住院率居高不下。根据左心室射血分数(LVEF)的不同，心衰分为射血分数降低的心衰(HFrEF)、射血分数轻度降低的心衰(HFmrEF)和射血分数保留的心衰(HFpEF)。HFrEF具有不同于HFmrEF和HFpEF的病因和发病机制，因此治疗方案也有所差异。此外，考虑到LVEF改善并不代表心肌受损完全恢复或左心室功能恢复正常。因此，最新国内外权威指南将既往LVEF≤40%且随访期间LVEF>40%作为HFrEF的一种分型，定义为HFimpEF2,3。即HFrEF患者经治疗后LVEF改善，甚至恢复正常(LVEF>40%)，被称为HFimpEF。

随着心衰管理的进步，越来越多的患者射血分数有所改善，导致HFimpEF患者人数不断增加。有研究证实，约40%-50%的HFrEF患者经过治疗后会成为HFimpEF患者3。阜外医院心衰中心2024年11月发表的最新心衰队列研究数据显示，在我国923例HFrEF患者中，在47.9个月的中位随访期间HFimpEF发生率高达56%4。值得注意的是HFimpEF患者只是代表心脏功能或结构达到一定程度缓解，并不是真正意义上的治愈或者完全正常化，仍可能面临较高的残余风险。其中，10%~40%的HFimpEF患者可再次发生LVEF降低，且LVEF下降后很难重新恢复正常，且该类患者发生不良事件的风险显著高于持续HFimpEF患者(全因死亡HR: 1.89，心血管死亡HR: 2.13，心衰再住院HR: 2.13；P

非奈利酮获益不受既往LVEF是否＜40%影响，为HFimpEF人群的合理治疗选择提供循证参考

近期，在CVCT 2024大会上发布的FINEARTS-HF研究HFimpEF亚组分析5进一步评估了非奈利酮用于HFimpEF患者的有效性和安全性。FINEARTS-HF研究也是第二个纳入HFimpEF患者的大型随机临床试验。FINEARTS-HF研究HFimpEF亚组分析最终纳入了FINEARTS-HF研究中273例满足HFimpEF条件患者。

从基线特征来看，HFimpEF患者年龄更小、女性占比更低、合并高血压、房颤比例更低，心肌梗死比例更高（图1）。研究结果显示，非奈利酮降低主要终点事件风险的获益不受患者既往是否有LVEF 40%)亚组和LVEF始终≥40%组具有一致获益(HFimpEF亚组: RR=0.72; 95%CI:0.43-1.20; LVEF始终≥40%亚组: RR=0.85; 95%CI: 0.75-0.97;P交互作用= 0.36)(图2)。

图1. HFimpEF患者的基线特征

图2. 基于HFimpEF状态的主要终点(总心衰事件和CV死亡复合终点)

此外，FINEARTS-HF研究HFimpEF亚组分析结果还表明，对于HFimpEF患者(HFrEF经治疗后，LVEF>40%患者)，非奈利酮较安慰剂降低总体心衰事件发生风险趋势(RR=0.72; 95%CI: 0.41-1.24），降低心血管死亡发生风险趋势（RR=0.73; 95%CI: 0.32-1.67），降低全因死亡发生风险趋势（RR=0.70; 95%CI: 0.37-1.32）。在总体心衰事件(P交互作用= 0.424）、心血管死亡(P交互作用= 0.523）和全因死亡(P交互作用= 0.273)方面，HFimpEF亚组和LVEF始终≥40%亚组的非奈利酮获益一致(图3)。

图3. 基于HFimpEF状态的次要终点(总心衰事件、CV死亡和全因死亡)

总结

FINEARTS-HF研究及其预设亚组分析证实，非奈利酮用于LVEF≥40%心衰治疗可带来早期，持续的获益，且其获益可广泛覆盖不同LVEF水平的LVEF≥40%心衰患者。最新发布的FINEARTS-HF研究HFimpEF亚组分析结果进一步表明，与总体研究人群的获益一致，无论是HFrEF经治疗后，LVEF>40%的患者(HFimpEF)，还是LVEF始终≥40%的患者，非奈利酮均可带来明确获益。这些发现为非奈利酮作为HFimpEF人群的合理治疗选择提供了强有力的循证参考。

专家简介

原芳 教授

河南省人民医院心脏中心，阜外华中心血管病医院心衰病区科主任，硕士生导师。

美国梅奥诊所访问学者，意大利锡耶纳大学医院研修学者。

专业方向：心衰、心肌病的诊治。

科研方面：在中华、国家核心、SCI发表文章数十篇，主持和参与多项临床科技厅攻关项目。

现任亚洲心脏协会（AHS）心衰委员会委员，中国医师协会心力衰竭专业委员会委员，中国研究型医院心力衰竭专业委员会、心衰与心脏移植分会副主任委员，河南省生物医学工程学会右心与肺血管专业委员会、心衰与心肌病专业委员会副主任委员。河南省抗癌协会整合肿瘤心脏病学专业委员会副主任委员。

参考文献：

1.Solomon SD, et al. Eur J Heart Fail. 2024 Jun;26(6):1334-1346.

2.中华医学会心血管病学分会,等.中华心血管病杂志.2024;52(3):235-275.

3.刘琳,丁文惠.中华内科杂志.2022;61(5):584-587.

4.Liyan Huang,et al. Int J Cardiol. 2025 Feb 1:420:132759. doi: 10.1016/j.ijcard.2024.132759.

5.M. Pabon Porras,et al. Finerenone in Heart Failure with Improved Ejection Fraction.2024 CVCT.POSTER P27-00032.

来源：枯木生玫瑰