摘要：◽ 在澳大利亚和中国开展的两项I期临床研究显示，在所有剂量组中ISM5411均表现出良好的安全性和耐受性，并初步验证了其肠道限制性药代动力学（PK）特征。
◽ 在澳大利亚和中国开展的两项I期临床研究显示，在所有剂量组中ISM5411均表现出良好的安全性和耐受性，并初步验证了其肠道限制性药代动力学（PK）特征。
◽ 在英矽智能的生成式AI平台Chemistry42的支持下，提名ISM5411为该项目的临床前候选药物仅用时12个月，合成并筛选了约115个分子。
◽ 近期，展现ISM5411项目的早期研发过程及临床前实验数据的研究发表在顶尖学术期刊之一Nature Biotechnology上。
◽ 自2019年以来，英矽智能在其人工智能驱动的生物学和化学平台的支持下提名了21款临床前候选药物，其中10个分子获得了临床试验许可，进展最快的项目已完成了IIa期临床试验。
◽ 此前，英矽智能研究发现PHD1/2靶点与衰老及多种年龄相关疾病有关，这一发现扩展了其作为衰老和疾病双效候选药物，及与其他抗衰老药物联用的潜力。
上海，中国，2024年12月26日 – 由生成式人工智能（AI）驱动的临床阶段生物医药科技公司英矽智能宣布，公司自主研发的候选药物ISM5411已完成在澳大利亚和中国开展的的两项I期研究，并取得了积极的初步结果。ISM5411是一种潜在用于治疗炎症性肠病（IBD）的小分子抑制剂，靶向PHD1/2靶点且具有新颖的分子结构，该候选药物的设计和优化得到了英矽智能生成化学平台Chemistry42的支持。
英矽智能临床开发副总裁Carol Satler将负责IBD项目的进一步临床验证，她表示，“IBD项目的两项I期临床试验都展现出积极结果，特别是在验证肠道限制性药代动力学（PK）特征方面的数据非常令人鼓舞。鉴于当前IBD治疗选择有限且存在诸多挑战，我们期待新疗法在不久的将来为患者带来获益。我们将尽快推进该药物在患者群体中的验证。”
这两项独立I期临床研究在澳大利亚和中国同时开展，旨在探索ISM5411在健康群体中的安全性、耐受性、药代动力学（PK）以及食物影响。这些研究包括单次剂量递增和多次剂量递增试验，分别有76名来自澳大利亚的健康受试者和48名来自中国的健康受试者参与了研究。目前，两项研究的安全性和药代动力学数据已完成收集和整理。
数据显示，在所有剂量组中ISM5411均表现出良好的安全性和耐受性，没有报告严重不良事件或导致停药的用药相关不良事件（TRAEs）。所有治疗组和安慰剂组中治疗引发的不良事件（TEAEs）总发生率相当。在研究结束之前，大多数报告的TEAEs为轻度并已解决。试验中未见具有临床意义的红细胞计数增加或血红蛋白水平升高。
ISM5411 在健康受试者中观察到的人体药代动力学特征与在临床前模型的预测一致，在所有剂量组中连续给药14天后均未观察到明显的药物蓄积。此外，ISM5411 还表现出有利于验证肠道限制性特性的药代动力学特征，在健康受试者中表现为极低的系统暴露和较高的高粪便/血浆比率。
基于I期临床试验的积极结果，英矽智能预计将于2025 年下半年启动一项评估 ISM5411 在活动性溃疡性结肠炎患者中的 II 期临床试验，有关该项目临床试验的更多信息，可访问 ClinicalTrials.gov（识别号：NCT06012578）。
炎症性肠病是一种慢性胃肠道炎症疾病，主要包括克罗恩病和溃疡性结肠炎，疾病会增加结肠炎相关癌症的风险。与当前主要关注聚焦于抗炎策略的标准疗法不同，英矽智能旨在开发可减轻肠道炎症且促进上皮修复的创新疗法。
英矽智能创始人兼首席执行官 Alex Zhavoronkov 表示，“IBD 作为一种慢性疾病，影响着全球数百万患者的生活质量，并给医疗系统带来沉重负担。以英矽智能自2016年来开创的生成式 AI 技术为支持，我们致力于提供有效和创新的疗法，以减轻疾病负担、最小化副作用、改善患者整体健康，并延长他们的寿命。这一靶向PHD的潜在药物取得积极的临床结果，进一步证明了英矽智能有能力持续将有价值的项目推进到临床验证阶段。”
2022 年 1 月，英矽智能在其综合生成化学引擎Chemsitry42的支持下，仅用了 12 个月、合成和筛选了约 115 个分子，就提名 ISM5411 为 IBD 项目的临床前候选药物。近期，展现ISM5411项目的早期研发过程及临床前实验数据的研究发表在顶尖学术期刊之一Nature Biotechnology上，凸显了Chemistry42 及其子模块在支持药物候选设计和优化中的作用。
此前，英矽智能研究发现PHD1/2靶点与衰老及多种年龄相关疾病有关，这一发现扩展了其作为衰老和疾病双效候选药物、及与其他抗衰老药物联用的潜力。
2024年初，英矽智能在Nature Biotechnology发布论文，介绍了领先自研AI药物ISM001-055从人工智能算法到II期临床试验的整个研发历程。该候选药物具有人工智能发现的靶点和人工智能设计的结构，针对其进行评估的一项IIa期临床试验（NCT05938920）于近期发布积极初步结果。数据表明，ISM001-055在用药12周后显示出全剂量组中的良好安全性和用力肺活量（FVC）的剂量依赖性药效趋势。
2016年，英矽智能全球首次在同行评审期刊上阐述了使用生成式人工智能设计新型分子的概念，为涵盖生成生物学、化学和医学等领域的商业化Pharma.AI 平台奠定了基础。自2021年以来，英矽智能在自有人工智能平台Pharma.AI的支持下，建立了超过30条丰富的自研管线组合，并从中提名了21款临床前候选项目，其中10款化合物获得临床试验许可。
Reference
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二审| 李芳晨
来源：E药经理人
