摘要:在健康科普领域,大众认知常如飘忽不定的风,被各类研究成果牵引着方向。长久以来,脂肪肝成因在大众脑海里有着根深蒂固的印象:碳水化合物与脂肪,仿佛是引发这场肝脏 “脂肪危机” 的罪魁祸首,被牢牢钉在健康 “耻辱柱” 上。然而,科学界的探索从未停歇,近期一项重磅研究
在健康科普领域,大众认知常如飘忽不定的风,被各类研究成果牵引着方向。长久以来,脂肪肝成因在大众脑海里有着根深蒂固的印象:碳水化合物与脂肪,仿佛是引发这场肝脏 “脂肪危机” 的罪魁祸首,被牢牢钉在健康 “耻辱柱” 上。然而,科学界的探索从未停歇,近期一项重磅研究如巨石入水,激起千层浪,彻底搅乱了这潭看似平静的认知湖水。
科研先锋:探秘肝脏脂肪真相
一支汇聚多国科研精英的顶尖团队,成为这场认知变革的幕后推手。广州国家实验室的傅肃能、新加坡科技研究局的韩卫平以及中科中山药物创新研究院的廖一烈等一众专家,宛如经验老到的探险家,一头扎进人体代谢这片神秘莫测的丛林。他们目标笃定,要揪出隐匿在肝脏脂肪堆积背后的真正 “黑手”。历经无数次实验,那些精密仪器闪烁的灯光、实验室里日夜不停的试剂调配声响,都是他们探索路上的忠实伙伴。最终,在全球瞩目的学术期刊《细胞・代谢》上,他们抛出一枚震撼弹:蛋白质,这个以往被视作营养典范的物质,才是脂肪肝的关键营养风险因素。
从微观角度拆解,氨基酸作为蛋白质的基本构成单元,摇身一变成为肝脏脂肪酸合成的超强 “催化剂”。打个形象比方,要是把肝脏脂肪酸合成想象成一座繁忙的工厂生产线,氨基酸提供的 “原料” 数量远超葡萄糖,近乎两倍之多,为脂肪生成这条流水线开足了马力。科研团队并未止步于理论推导,小鼠模型成为他们验证想法的 “试验田”。精准调控小鼠饮食里的蛋白质含量,就像小心翼翼校准天平砝码。果不其然,蛋白质摄入一旦削减,小鼠肝脏里原本肆意堆积的脂质,仿若遭遇退潮,一点点减少,肝损伤也随之缓和,原本油腻肿胀的肝脏,逐步找回健康色泽,脂肪变性状况显著改善。
MASLD 流行潮:旧观念遇挑战
代谢相关脂肪性肝病(MASLD),正悄无声息地在全球人群中蔓延,犹如一场无声的健康 “瘟疫”。回溯过往大规模调研数据,结果令人触目惊心:预估全球成人 MASLD 患病率飙升至 32%,也就是说,街头巷尾擦肩而过的三个成年人里,或许就有一人被这疾病阴影笼罩。成年男性更是深陷 “重灾区”,40% 的患病率如同高悬头顶的达摩克利斯之剑。
往昔岁月,大众认知被碳水化合物主导脂肪肝成因的观念深度 “洗脑”。可科学探索容不得半点含糊,严谨基础研究层层剥茧,戳破这一不实幻象。深入人体内部,绝大多数碳水化合物并非如想象那般踊跃投身脂肪合成,而是乖乖躲进糖原 “储蓄所”,仅有 1 - 2% 的微弱比例,才会发生脂肪转化。傅肃能团队此前一项成果更是关键佐证,相比身体其他组织,葡萄糖对肝脏脂肪合成的 “贡献” 微小到几乎可忽略不计,恰似被错认身份的嫌犯,实则并无作案可能,这促使科研团队毅然踏上新征程,追寻真正诱因。
数据追踪:锁定蛋白质 “罪证”
研究启动,团队成员瞬间化身敏锐侦探,扎进美国国家健康与营养调查(NHANES)那浩如烟海的数据丛林。逐行审视、反复比对,不放过丝毫线索。一番苦战过后,结论惊掉众人下巴:碳水化合物与总脂肪摄入量,和 MASLD 发病率之间,近乎毫无关联,宛如两条永不交汇的平行线。诡异的是,碳水化合物摄入量走低时,代谢功能障碍相关性脂肪性肝炎(MASH)的进展风险不但没降,反而急剧攀升。
与之形成鲜明反差的是,膳食蛋白质含量与 MASLD 发病风险之间,仿佛被一条无形红线紧密捆绑,呈显著正相关。高蛋白摄入更是如同给 MASH 发展按下 “快进键”,患病风险直接翻倍。这些冰冷数字,成为指控蛋白质在肝脏脂质积累中关键角色的铁证,此前碳水化合物背负的 “黑锅”,此刻该被正名。
分子机制解谜:氨基酸的隐秘 “统治”
锁定蛋白质后,科研团队马不停蹄深挖背后分子运作逻辑。三羧酸(TCA)循环,人体代谢体系里的关键 “能量枢纽”,自然成为首要观测靶点。借助前沿技术,监测小鼠肝细胞代谢全程,结果令人咋舌:氨基酸氧化在整个线粒体呼吸进程里占比高达 33%,宛如舞台中央最耀眼的主角,相较之下,脂肪酸与丙酮酸(葡萄糖替代物)戏份寥寥,分别仅占 12.4% 与 4%。
为求真相大白,科研人员祭出 “秘密武器”—— 碳 13 标记的葡萄糖和谷氨酰胺(体内含量居首的氨基酸 ),将它们当作探秘肝细胞代谢的 “间谍”。一番探测,暗藏真相浮出水面:葡萄糖驱动的 TCA 中间产物标记率低至 5% 以下,谷氨酰胺却一飞冲天,突破 50%,是葡萄糖的十倍有余。肝脏 TCA 循环的核心底物身份,毫无悬念地落在氨基酸头上,而非大众一直笃定的葡萄糖。
体内验证:氨基酸的 “脂肪合成霸权”
细胞层面初见端倪,体内环境又如何呢?科研人员精心筹备新一轮实验,调配含有标记葡萄糖或氨基酸的特殊混合食物(15% 葡萄糖 + 5% 氨基酸)投喂小鼠,恰似开启一场特殊 “营养马拉松”,目标是精准量化氨基酸在肝脏脂肪从头合成中的实际贡献。实验结果再次刷新认知,混合食物里氨基酸含量仅为葡萄糖三分之一,看似弱势,生脂能力却似被点燃的小宇宙,达到葡萄糖的两倍之多。考虑到还有大量非必需氨基酸未被有效标记,氨基酸在肝脏脂肪从头合成中的 “霸主” 地位愈发坚不可摧。科研人员乘胜追击,拉来果糖、乳酸、醋酸等脂肪从头合成的其他底物,与氨基酸逐一 “过招”,一番比拼下来,氨基酸毫无悬念登顶 “生脂之王” 宝座。
肥胖因素及治疗曙光:困境中的新希望
肥胖小鼠模型里,科研人员又有意外收获。肥胖如同给氨基酸搭建专属 “舞台”,让其更易变身脂肪合成底物,在肝脏肆意捣乱。好在天无绝人之路,科学家找到潜在破解之法 —— 过表达谷氨酸脱氢酶 1(GLUD1)。这一操作,恰似给氨基酸代谢流程引入高效 “清道夫”,促使氨基酸彻底氧化代谢,把可能堆积成脂肪的隐患提前化解,排出体外。
小鼠实验效果堪称神奇,过表达 GLUD1 后,肝脏甘油三酯堆积迅速减少,MASLD 与 MASH 小鼠模型不仅脂质堆积缓解就,难缠的肝纤维化状况都明显减轻。无疑再次给氨基酸主导肝脏脂肪从头合成的结论,加盖 “确凿无误” 印章,也为脂肪肝治疗点亮一盏新的希望之灯。
蛋白质摄入平衡术:拿捏健康分寸
蛋白质虽在脂肪肝形成里扮演反面角色,但绝不能全盘否定它在人体生理运转中的关键地位。人体成长、代谢等诸多环节,蛋白质是不可或缺的 “基石”。中国营养学会精心拟定蛋白质摄入标准,成年男性每日 65g、女性 55g,恰似给身体补充能量的精准 “营养配方”,孕妇、乳母、儿童青少年等特殊群体,因生理需求攀升,摄入量自然要适度上调。
物极必反,蛋白质摄入一旦超标,犹如打开健康 “潘多拉魔盒”。过量动物性蛋白质摄入,裹挟着大量动物油脂、胆固醇闯入身体,为心血管疾病埋下隐患,血脂悄然攀升,血管内壁逐渐被 “油腻” 侵蚀。肾脏也难逃厄运,人体不储存蛋白质,过量摄入就得紧急脱氨分解,产生的氮需经尿液排出,肾脏被迫高强度运转,本身肾功能不佳者,危害更甚。不仅如此,过量动物性蛋白还化身 “钙小偷”,加速骨骼钙流失,诱发骨质疏松,稍不留神骨折风险骤增。甚至在癌症发病风险上,过多蛋白质摄入也难脱干系,结肠癌、乳腺癌等癌症发病几率,因过量蛋白质摄入而悄然上升。所以,蛋白质摄入关键在适度,拿捏好分寸,才能护航健康之路稳步前行 。
来源:绥眼看世界