摘要：结直肠癌的病因尚不明确， 但大量的研究证据表明结直肠癌的发生发展是由遗传、 环境和生活方式等多方面因素共同作用的结果。
结直肠癌的病因尚不明确， 但大量的研究证据表明结直肠癌的发生发展是由遗传、 环境和生活方式等多方面因素共同作用的结果。
结直肠癌有明显的家族聚集性，研究表明，约35%的结直肠癌患者有相应的家族史。多项研究和meta分析指出，有一级/二级亲属患结直肠癌的个体，其发生结直肠癌的风险是普通人群的1.5~4.0倍。
01
遗传性结直肠癌主要有哪些？
遗传性结直肠癌主要包括林奇综合征（LS）、家族性腺瘤性息肉病（FAP）、黑斑息肉综合征（PJS）、幼年性息肉病综合征（JPS）和锯齿状息肉病综合征（SPS）等。
林奇综合征
是一种常染色体显性遗传肿瘤综合征，可引起结直肠及其他部位发生肿瘤，其风险高于正常人群。林奇综合征约占所有结直肠癌患者的2%~4%，是最常见的遗传性结直肠癌综合征。
目前已证实的相关致病基因为错配修复基因（MMR）家族中的MLH1、MSH2、MSH6、PMS2和EPCAM基因。
家族性结直肠癌X型林奇样综合征
指符合阿姆斯特丹（Amsterdam）标准，但是肿瘤组织呈微卫星稳定（microsatellite stable）或未检测到 MMR 基因胚系突变的患者。
家族性腺瘤性息肉病
是APC基因胚系突变引起的常染色体显性遗传病， 约占所有结直肠癌的1%，包括经典型家族性腺瘤性息肉病（classical FAP）和衰减型家族性腺瘤性息肉病（attenuated FAP）。
MUTYH基因相关息肉病
是由MUTYH双等位基因突变引起，同时APC基因突变检测阴性，肠道表型有典型的多发性腺瘤样息肉 （其息肉类型也可以是增生性或无蒂锯齿状息肉） 或无伴发肠道息肉的结直肠癌。
遗传性色素沉着消化道息肉病综合征
是一种由LKB1（即 STK11）基因胚系突变引起的、以特定部位皮肤黏膜色素斑和胃肠道多发错构瘤息肉为特征的常染色体显性遗传病。
幼年性息肉综合征
是一种由 BMPR1A 或SMAD4基因突变引起的、以胃肠道（主要是结直肠）多发幼年性息肉为特征的常染色体显性遗传的疾病。
锯齿状息肉病综合征
是一种以结肠内多发和（或）较大的锯齿状息肉为临床特征的遗传病，锯齿状病变中存在 KRAS 和 （或）BRAF 基因体细胞突变，但核心突变基因尚不明确。
这些人群需经过相关分子检测确诊，致癌基因突变携带者终身患癌风险很高，必须给予筛查干预等健康管理手段。
02
遗传性结直肠癌高危人群何时开始筛查？
03
遗传性结直肠癌筛查策略
LS结直肠癌的筛查策略
LS的患者应当行MMR蛋白免疫组织化学染色和MSI检测：
①若以上2项均阴性，根据个体情况和家族风险评估筛查；
②若至少一项阳性，即免疫组织化学染色相关蛋白表达缺失和（或）MSI-H，则行MLH1、MSH2、MSH6和PMS2胚系基因突变分析。
如胚系基因检测阳性，对致病性突变基因携带者根据不同的基因突变状态制定相应的筛查策略，MLH1、MSH2突变携带者从20~25岁开始接受结肠镜随访（每1~2年1次）或比家族中最年轻患者发病年龄提前2~5年；对MSH6、PMS2突变携带者从25~30岁开始接受结肠镜随访（每1~2年1次）或比家族中最年轻患者发病年龄提前2~5年。
同时患有FCCX和LS的高危人群接受结肠镜筛查的起始年龄需要比家族中最年轻患者的发病年龄提前5~10年。对非突变基因携带者，可以参照结直肠癌一般人群进行筛查。
（图源：太帅图库）
结肠腺瘤性息肉病基因相关性综合征（包括典型FAP、轻型FAP、MUTYH基因相关息肉病）的筛查策略
⑴ 确诊先证者：
① 如果患者符合FAP诊断标准或怀疑为APC基因相关性息肉病，应行APC基因测序分析确定APC致病性基因突变；② 如未发现APC基因突变，可行MUTYH基因突变检测。
⑵ 家族成员：应尽早确认是否携带家族性突变基因，如果未发现可遗传的致病性APC基因突变，可以参照结直肠癌一般人群进行筛查。
⑶ APC基因相关性息肉病患者、无症状致病性APC突变基因携带者、未行分子遗传学检测的家族成员监测方法：
①从10~11岁开始，每1~2年行1次全结肠镜检查，一旦发现息肉，则每年行1次全结肠镜检查，直至行结肠切除术；
②25岁以后或结肠切除术前行上消化道内镜检查，每1~3年检查1次；
③发现十二指肠腺瘤或行结肠切除术前，每1~3年行1次小肠检查（内镜或影像学检查）；
④ 轻型FAP患者开始接受肠镜检查的时间可以从18~20岁开始。
⑷ MAP：推荐接受结肠镜筛查的起始年龄为40岁或比一级亲属患结直肠癌的诊断年龄提前10岁，每1~2年行1次结肠镜检查。
PJS的筛查
⑴确诊先证者：建议所有PJS合并息肉或典型口腔黏膜色素沉着者都行分子遗传学检测。
⑵家族成员：建议行分子遗传学检测。从18岁开始接受全结肠镜检查，每2~3年1次。此外，胃和小肠的检测需要开始得更早，建议从8岁开始，每2~3年行1次胃及小肠的内镜检查。
JPS的筛查
建议从15岁开始接受肠镜和胃镜检查，如发现息肉，每年行1次内镜检查；如未发现息肉，则每2~3年行1次内镜检查。
参考文献：
[1]国家癌症中心/国家肿瘤临床医学研究中心/中国医学科学院 北京协和医学院肿瘤医院,《中华健康管理学杂志》编辑委员会,中国健康管理协会健康体检分会 . 防癌体检结直肠癌筛查技术应用专家共识[J]. 中华健康管理学杂志, 2024, 18(11): 805-815. DOI: 10.3760/cma.j.cn115624-20240819-00668.
[2]上海市抗癌协会大肠癌专业委员会.结直肠癌早筛、早诊、早治上海方案（2023年版）[J].中国癌症杂志,2024,34(01):13-66.DOI:10.19401/j.cnki.1007-3639.2024.01.002.
来源：胃肠病