摘要：第66届美国血液学会（ASH）年会已于近期在美国圣迭戈盛大召开。全球血液学专家齐聚一堂，共享国际最前沿的研究成果，更新与完善全球突破性临床数据进展。
第66届美国血液学会（ASH）年会已于近期在美国圣迭戈盛大召开。全球血液学专家齐聚一堂，共享国际最前沿的研究成果，更新与完善全球突破性临床数据进展。
本文亮点集锦
■NP30179研究结果显示，格菲妥单抗固定疗程模式治疗R/R MCL患者，完全缓解（CR）率（78.3%）和客观缓解率（ORR）（85.0%）均较高，且安全性可控，治疗前应用奥妥珠单抗预处理能够有效降低细胞因子释放综合征（CRS）发生风险2。
■ Poster 1631：格菲妥单抗在高危R/R MCL中也实现了高CR率和持久缓解。大多数缓解患者在第3周期就迅速达到MRD阴性，并在治疗结束（EOT）后持续1。
阴霾笼罩：R/R MCL患者亟待更优效治疗破局
MCL是一种起源于成熟B细胞的非霍奇金淋巴瘤（NHL）亚类，占NHL的6%~8%。R/R MCL患者预后差，特别是经布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂（BTKi）治疗后的R/R MCL患者治疗选择有限，在临床上仍存在未被满足的需求。真实世界中，R/R MCL患者的3年OS率为68%，且高危R/R MCL患者的预后情况更差，治疗后常早期发生疾病进展（PD）。一项大型回顾性分析发现，原发性难治MCL患者或者在诊断后6个月内早期PD的患者中位OS仅为1.3年；而在诊断后6-24个月PD的患者，中位OS为3年；至于在诊断后24个月后发生PD的患者，中位OS则能够达到8年3 1 4。由此可见，为R/R MCL患者，尤其是为高危患者探寻切实有效的治疗手段，已然成为一项迫在眉睫且充满挑战的任务。破局之钥：格菲妥单抗助力R/R MCL患者深缓解
格菲妥单抗是一种靶向CD20/CD3双特异性抗体，能够使T细胞参与并重新定向以清除恶性B细胞。近期，Journal of Clinical Oncology在线发表了Ⅰ/Ⅱ期NP30179研究R/R MCL队列结果2研究纳入61例既往接受过≥1次治疗的R/R MCL患者，中位既往治疗线数为2线，患者在首次接受格菲妥单抗治疗前7天接受奥妥珠单抗预处理。格菲妥单抗的递增给药方案在第1周期的第8天（2.5mg/每日一次）和第15天（10mg/每日一次）进行，目标剂量为16mg（剂量递增期）或30mg，从第2周期的第1天起每3周给药1次，持续12个周期。研究终点包括研究者评估的CR率、ORR及CR持续时间（DoCR），无进展生存期（PFS），OS。
研究结果显示：中位随访19.6个月，可评估疗效和安全性患者（n=60）的CR率和ORR分别为78.3%和85.0%。既往接受过BTKi治疗患者（n=31）的CR率为71.0%，ORR为74.2%。
表1 格菲妥单抗治疗总体人群疗效
可评估患者中位DoCR为15.4个月，12个月DoCR率为71.0%（图1）；中位PFS为16.8个月，12个月PFS率为56.7%；中位OS为29.9个月，12个月OS率为73.9%。
图1 格菲妥单抗治疗患者DoCR
安全性分析显示，格菲妥单抗治疗后，奥妥珠单抗预处理2000mg组的CRS发生率为63.6%（3级6.8%，无4级），较1000mg组（87.5%[3级12.5%，4级12.5%]）低。该研究结果显示，格菲妥单抗治疗R/R MCL患者可带来较高的CR率和ORR，且治疗结束后仍具有持久的缓解。
1。会议中披露，在数据截止时，61例入组患者均被纳入意向治疗（ITT）人群，46例基线活检可评估患者，被纳入生物标志物可评估人群（BEP）。ITT人群中位随访24.2个月，患者ORR为82%，CR率为77%。在数据截止时，中位DoCR为46.5个月，CR患者的12个月无事件生存率为73.3%（图2）。中位PFS为18.0个月，中位OS未达到；值得关注的是，大多数在EOT时处于CR的患者在EOT后18个月仍存活且无疾病进展（PFS率：71.8%；OS率：83.0%）。
图2 格菲妥单抗治疗患者DoCR
如表2和图3所示，格菲妥单抗在临床和/或组织学定义的高危亚组中也实现了高CR率和持久缓解。
表2 不同患者人群中达到CR的患者，N（%）
图3 BEP人群中伴/不伴≥1个高危因素患者的DoCR
MRD初步分析结果显示，在15例可评估患者中，高达93.3%的患者在治疗第3周期时达到MRD阴性。在EOT后的12-18个月期间，持续缓解且具有可评估样本的患者呈现出良好的免疫恢复趋势，其中40%的患者B细胞计数高于正常下限（LLN；≥70个细胞/µL），90%的患者IgG水平高于LLN（≥5g/L）。
上述研究结果表明格菲妥单抗在R/R MCL患者中展现出了显著的疗效，即便是高危患者，也显示出高缓解率和持久缓解。值得注意的是，大多数在EOT时达到CR的患者在EOT后18个月存活且无疾病进展；大多数缓解患者迅速达到MRD阴性，并在EOT后持续；EOT后12-18个月可观察到B细胞恢复。
专家点评
陶荣教授：
MCL是一种异质性疾病，兼具惰性和侵袭性特征，疾病演进中侵袭性进行性增加，尽管免疫化疗作为一线疗法提高了部分患者的缓解率，然而R/R MCL患者的治疗难题依旧横亘在临床治疗的道路上，亟待攻克。NP30179研究探索了格菲妥单抗治疗R/R MCL患者的疗效和安全性，结果显示固定疗程的格菲妥单抗在R/R MCL患者中实现了较高的CR率和ORR，并且在治疗结束后仍具有持久的缓解，同时安全性可控。该研究方案为R/R MCL患者提供了一种新的治疗策略。此外，GLOBRYTE研究（NCT06084936）是一项正在进行的、开放标签、多中心、随机III期试验，该研究将比较格菲妥单抗治疗与利妥昔单抗+苯达莫司汀/来那度胺方案疗效，目前正在招募R/R MCL患者。展望未来，为进一步验证格菲妥单抗在MCL治疗中的疗效以及长期安全性，仍需开展更多大样本、多中心、随机对照试验。我们满怀期待，希望通过更多相关研究的推进，能够为R/R MCL患者带来新的希望。
张薇教授：
近年来，双特异性抗体逐渐在血液肿瘤领域展现出治疗潜力。格菲妥单抗是靶向CD20×CD3、全长、全人源化IgG1双特异性抗体，已在中国获批治疗既往接受过至少两线系统性治疗的R/R 弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）成人患者，为中国R/R DLBCL患者带来了更多生存获益。NP30179研究此次更新，探索了格菲妥单抗治疗R/R MCL患者的疗效和安全性，结果显示出深度且持久的缓解，为R/R MCL患者带来了新的治疗选择，对于R/R MCL的治疗具有重要的临床意义，有望推动R/R MCL治疗的进一步发展和优化，为患者带来更多切实的益处。
陶荣 教授
复旦大学附属肿瘤医院淋巴瘤科主任
主任医师、医学博士
复旦大学教授、博士研究生导师
复旦大学附属肿瘤医院淋巴瘤多学科首席专家
复旦大学淋巴瘤诊治研究中心主任
上海市抗癌协会淋巴瘤专委会副主任委员
中国抗癌协会淋巴瘤专委会委员
中国医药教育协会转化医学专委会常务委员
擅长淋巴瘤的诊治，对NK/T细胞淋巴瘤、外周T细胞淋巴瘤、高危弥漫大B细胞淋巴瘤的诊治有较为深入的研究张薇 教授
北京协和医院 血液内科 主任医师 硕士研究生导师
中国老年淋巴瘤学会青年委员
中国抗癌协会血液肿瘤专业委员
中国免疫学会血液免疫分会委员
中国抗淋巴瘤联盟常委
北京癌症防治学会淋巴瘤免疫治疗专业委员会主任委员
北京医学奖励基金会血液疾病专家委员会秘书
1995年毕业于广州中山医科大学临床医学
1995年8月进入北京协和医院内科
2000年开始从事血液内科专业
2002年获得北京协和医科大学硕士学位
主要擅长淋巴瘤及造血干细胞移植
主要参与主持多项面上、首都特色、北京自然科学基金，以第一或通讯作者撰写SCI及核心期刊杂志70余篇，参与编写《淋巴瘤》《协和血液病学》等著作。参考文献：
1. Tycel J. Phillips, MD，et al. 2024 ASH. Poster1631.
2. Phillips TJ, Carlo-Stella C, Morschhauser F, et al. Glofitamab in Relapsed/Refractory Mantle Cell Lymphoma: Results From a Phase I/II Study. J Clin Oncol. Published online October 4, 2024.
3. 中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会, 中华医学会血液学分会, 中国临床肿瘤学会淋巴瘤专家委员会. 套细胞淋巴瘤诊断与治疗中国指南（2022年版） [J] . 中华血液学杂志, 2022, 43（7） : 529-536.
4. Ryan CE, Kumar A. Dismantling relapsed/refractory mantle cell lymphoma. Blood Rev. 2024;67:101221.
编辑：Nunu
审校：Evelyn
排版：Baa
执行：Baa，Cherry
本平台旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学信息。本平台发布的内容，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。如该等信息被用于了解医学信息以外的目的，本平台不承担相关责任。本平台对发布的内容，并不代表同意其描述和观点。若涉及版权问题，烦请权利人与我们联系，我们将尽快处理。
来源：灵科超声波
