摘要：在充满挑战与机遇的2024年，卵巢癌的诊疗领域迎来了前所未有的新突破。随着精准医疗技术的飞速发展，卵巢癌的治疗正逐步迈向个性化与精准化的新时代。这些创新技术不仅为医生提供了更为精细的诊断手段，还使得治疗方案能够针对患者的个体差异进行量身定制，从而极大地提高了治

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2024卵巢癌诊疗：精准医疗引领新突破

在充满挑战与机遇的2024年，卵巢癌的诊疗领域迎来了前所未有的新突破。随着精准医疗技术的飞速发展，卵巢癌的治疗正逐步迈向个性化与精准化的新时代。这些创新技术不仅为医生提供了更为精细的诊断手段，还使得治疗方案能够针对患者的个体差异进行量身定制，从而极大地提高了治疗效果。同时，精准医疗在预后评估方面也展现出了巨大潜力，能够帮助医生更准确地预测患者的康复情况，为后续的康复计划提供科学依据。这些突破性进展不仅为卵巢癌患者带来了新的希望，也预示着未来肿瘤治疗将更加高效、精准和个性化。本文将对2024年卵巢癌个性化治疗与预后评估的研究进展进行盘点，以飨读者。

铂耐药复发卵巢上皮性癌（EOC）患者的临床预后较差，这在很大程度上归因于存在对治疗具有耐药性的癌症干细胞（CSCs）。本研究旨在探究与经验性治疗方案相比，依据癌症干细胞功能检测（ChemoID）指导的化疗方案是否能提高铂耐药复发EOC患者的客观缓解率（ORR）。

将标准治疗（SOC）失败后的铂耐药复发EOC患者按1:1的比例随机分配至研究组（ChemoID检测指导的化疗）和对照组（医生经验性选择的化疗），每位患者将接受13种可选单药或联合化疗中的一种作为治疗方案。利用受试者提供的活检样本，对CSCs及大部分肿瘤细胞进行针对同一组化疗药物的敏感性评估。随后，患者被随机分配至ChemoID指导组或医生选择组。在ChemoID指导组中，患者的治疗决策会综合考虑其健康状况及ChemoID检测所预测的化疗药物敏感性结果，以确保患者接受个性化的化疗方案，但在医生选择组的受试者中，其主治医生在决定治疗方案时则不会知晓ChemoID的检测结果，而是基于自身的临床经验和判断来做出选择。本研究采用RECIST 1.1标准，依据CT扫描的结果来评估患者的治疗反应。

图2.研究设计

通过比较治疗组之间的ORR，该研究在其首次预定疗效分析时达到了其主要终点。经ChemoID检测指导的化疗组中位ORR（mORR）为55%（95%CI 39%–73%），而接受医生选择化疗组mORR仅为5%（95%CI 0%–11%），两组之间具有显著统计学差异（p

图3.研究结果

ChemoID检测通过综合考虑铂耐药复发性EOC患者对化疗药物的敏感性预测结果及其健康状况，指导制定个性化的标准细胞毒性化疗方案，能够显著提升其客观缓解率。

卵巢癌（OC）是全球女性癌症相关死亡的第五大原因。ctDNA是卵巢癌的一种有前途的生物标志物，可通过无创液体活检进行检测。它能实时反映分子残留病灶的状态以及手术后的治疗效果。在本研究中，对比了不同类型卵巢癌患者的ctDNA样本与相应肿瘤标本中检测到的突变的一致性。此外，还研究了血浆ctDNA中的突变是否能对卵巢癌提供预测见解，并为术后辅助治疗的有效性提供新的视角。

图4.研究海报

从2022年11月至2023年12月，招募了I-IV期卵巢癌患者。通过收集手术切除的肿瘤组织，随后进行1000倍深度的全外显子组测序（WES），以全面检测体细胞变异。为患者设计个性化的肿瘤MRD检测板，涵盖最多40个位点，包括单核苷酸变异（SNVs）和插入缺失（InDELS）。在基线期和术后辅助治疗期收集血浆样本。对基于ctDNA的MRD检测中的血浆样本进行了100,000倍的超深度测序。

该队列包括20例高级别浆液性癌（HGSC）患者、5例交界性肿瘤患者、2例透明细胞癌患者、2例黏液性癌患者、2例子宫内膜样癌患者、1例低级别浆液性癌患者和2例其他类型患者。WES在1906个基因中鉴定出2542个变异，包括2297个单核苷酸变异（SNVs）和245个插入/缺失（InDels），其中错义突变占主要突变的84.5%。最常发生突变的基因是TP53（76.47%），其次是ZNF285（44.12%）、TTN（29.41%）、TOPAZ1（29.41%）、THADA（23.53%）和UBE4A（20.59%）。不同亚型之间的突变谱没有显著差异。整个队列的基线ctDNA检测率为88.23%，HGSC患者的基线ctDNA检测率为90%。通过Pearson（p=2.7e-6）和Spearman（p=3.7e-7）相关性分析验证了血浆与组织的一致性。所有HGSC患者均在术后接受了辅助治疗（最多8个周期）。HGSC患者中，75%（15/20）达到完全缓解（CR），20%（4/20）达到部分缓解（PR），5%（1/20）出现疾病进展（PD）。微小残留病灶（MRD）监测显示，术后ctDNA浓度持续下降，60%（9/15）的患者达到MRD阴性。在达到CR的患者中，有4名患者在术后首次成为MRD阴性，并在最多6个周期的辅助治疗后仍保持阴性。

图5.研究结果

本项真实世界研究揭示了肿瘤MRD在卵巢癌中作为重要预后生物标志物的潜力，它不仅能够提供关于患者术后MRD状态的关键信息，还可以对辅助治疗进行长期监测，进而为后续治疗方案的制定提供更为精准的指导。

尽管采用了标准治疗方案（SOC），但约90%的晚期EOC患者最终仍会出现复发。以高灵敏度和临床准确性监测MRD，以便及早发现复发迹象，对于改善治疗效果至关重要。本研究旨在深入评估ctDNA检测在晚期上皮性卵巢癌患者中的预后判断及疗效预测方面的价值。

图6.研究海报

图7.研究设计

自2021年9月至2023年12月（数据截止日期），共纳入并分析了来自98名患者的861份血浆样本，其中包括80名（81.6%）初治患者和18名（18.4%）复发患者。中位随访时间为16.6个月（4.4-27.6个月），有22.4%的患者复发。术前有98.9%（94/95份合格样本）的患者可检测到ctDNA，术后有73.5%（72/98）的患者可检测到ctDNA，在完成辅助化疗（ACT）后有21.2%（18/85）的患者仍可检测到ctDNA。在配对样本分析中，70%（42/60）的患者通过ACT清除了残留病灶。相比之下，CA125在术前的阳性率为93.9%（92/98），术后为78.4%（69/88），但ACT后仅为1.3%（1/75），导致过高的清除率98.6%。尽管目前的随访时间尚不充分，但已有数据清晰地表明，在辅助化疗（ACT）后，传统的CA125检测方法在预测或监测疾病状态上的可靠性远不及ctDNA检测，具体表现为灵敏度方面的显著差异：ctDNA检测的灵敏度为39%，而CA125检测的灵敏度则为0%。此外，ctDNA在预测术后复发方面的阴性预测值（NPV）相较于CA125展现出了明显的优势。具体而言，所有术后ctDNA检测结果为阴性的21名患者，在后续随访中均未出现复发情况；而相比之下，19名CA125检测结果为阴性的患者中，却有6名患者出现了复发。令人兴奋的是，在维持治疗期间进行连续ctDNA监测，展现出了极高的灵敏度（95.0%）和优越的特异性（86.6%），阳性预测值（PPV）为67.9%，NPV为98.3%（58/59），而连续CA125监测仅显示出55.6%的灵敏度和90.2%的特异性，PPV为62.5%，NPV为87.3%。在任何时间点生物标志物呈阳性的患者无复发生存期（RFS）显著短于阴性患者（ctDNA：HR 57.5，P＜0.001；CA125：HR 6.3，P＜0.001）。

图8.研究结果

参考文献

[1].Thomas J,et al.Relationship of cancer stem cell functional assay and objective response rate of patients with recurrent platinum-resistant ovarian cancer in a randomized trial.J Clin Oncol 42, 2024 (suppl 16; abstr 5518)

[2].Jingjing Wang,et al.Value of ctDNA-based molecular residual disease (MRD) in evaluating the adjuvant therapy effect in ovarian cancer.J Clin Oncol 42, 2024 (suppl 16; abstr 5525)

[3].Hao Wen,et al.Evaluation of prognostic and predictive values of bespoke circulating tumor DNA assay in patients with advanced epithelial ovarian cancer.J Clin Oncol 42, 2024 (suppl 16; abstr 5570)

审批编号：CN-150630 过期日期：2025-12-20
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来源：医学界肿瘤频道