摘要：小细胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC）约占肺癌的15%，是肺癌中恶性程度最高、转移最早的类型。约2/3的患者在首次就诊时就已发生远处转移，仅1/3的患者被诊断为局限期小细胞肺癌LS-SCLC[1]。
小细胞肺癌（small cell lung cancer，SCLC）约占肺癌的15%，是肺癌中恶性程度最高、转移最早的类型。约2/3的患者在首次就诊时就已发生远处转移，仅1/3的患者被诊断为局限期小细胞肺癌LS-SCLC[1]。
对于早期可手术的LS-SCLC患者，指南推荐以手术切除为主，辅以术后化疗；对于不可手术的局部晚期LS-SCLC患者，标准治疗方案为同步放化疗。早在80-90年代的研究中，在免疫治疗诞生之前，手术被认为对SCLC无益[2-3]。然而，近年来的研究，如IMpower133、CASPIAN和CAPSTONE-1等，已证实免疫治疗对广泛期SCLC患者有效[4-7]。而后，在LS-SCLC中也逐渐开展了免疫新辅助治疗的探索。
阿替利珠单抗联合化疗方案在可切除的SCLC患者中显示出显著疗效——在术前接受3个周期阿替利珠单抗联合依托泊苷和铂类化疗的17例患者中，有13例完成了手术治疗，且病理完全缓解（pCR）率达到61.5%，远高于既往新辅助化疗的pCR（5.8%-17.3%）[8]。这为局部晚期SCLC患者提供了新的治疗选择，也为免疫治疗带来了新的应用前景。
以下是一例局部晚期SCLC患者在新辅助免疫联合化疗后接受手术的病例报道，该患者术后两年随访无复发。
LS-SCLC新辅助免疫联合化疗组pCR率为61.5%
病例介绍
基本信息：女性，73岁。
主诉：发现右肺阴影半月余。
现病史：患者自诉因“胸闷、气促”于半月余前至外院就诊，胸部影像学示“右肺部阴影”，病程中有轻度咳嗽、咳痰，无黄痰及痰中带血，无畏寒、发热及明显胸痛，轻度胸闷。静脉抗炎治疗12天后，患者于我院行PET-CT检查示：右肺下叶见糖代谢增高的软组织肿块，大小约为39×72mm，SUVmax为9.83，与胸膜相连；双肺小结节，大小约为3-5mm，未见糖代谢增高；右肺门、纵隔淋巴结转移待排；左肺门淋巴结转移可能较小；脂肪肝；左肾囊肿；右侧第4-8肋骨折。
既往史及个人史：右侧肩部外伤、肋骨骨折史；否认吸烟。
检查结果：
2022/07/03胸腹盆增强CT：1.右肺下叶肺癌可能，纵隔、肺门淋巴结增大，建议进一步检查。 2.左肾囊肿。余未见特殊。
2022/08/02 EBUS检查：见纵隔淋巴结肿大 右下叶新生物
病理报告：
（病灶）E-BUS穿刺：低分化癌，复合性小细胞癌可能；
（纵隔4R+7组淋巴结）E-BUS穿刺：见少量淋巴细胞及组织细胞。
患者符合局部晚期小细胞肺癌IIT临床研究筛选标准，签署知情同意入组。
术前评估:
予以4周期抗PD-L1抗体+依托泊苷+卡铂新辅助治疗。影像学评估最佳疗效为PR。术前PET/CT结果: 右肺下叶MT，化疗及免疫治疗后，与2022-7-27本院PET/CT比较： 癌灶仍有活性，较前明显减小，糖代谢明显减低； 纵隔4R组淋巴结较前相仿。
左：基线；右：术前
手术：
经胸外科，麻醉科，肿瘤科综合评估，于2022年11月21日行VATS右肺下叶切除术+肺癌根治术，术顺，术中出血50ml，手术时间1小时46分。
术后病理结果：完全病理缓解（CPR）
（右下叶）瘤床内未见肿瘤残留，间质伴纤维组织增生，淋巴细胞浸润，及较多泡沫样组织细胞聚集，周围肺组织细支气管化生及淋巴细胞浸润，淋巴滤泡形成，结合病史符合新辅治疗后反应（CPR）；
淋巴结未见癌转移：第2组(0/1);第4组(0/2);第7组(0/2);第11组(0/2);第13组(0/5); 其他检查:
免疫组化结果：B4：TTF-1（肺泡上皮+），P40（基底细胞+），AA1：TTF-1（肺泡上皮+），P40（基底细胞+），CK（上皮+），INSM1（-），Aa1：CK（上皮+），INSM1（-），P40（基底细胞+）
术后辅助治疗：
术后恢复可，术后恢复1月余，后行两周期PD-L1单抗+依托泊苷+卡铂辅助治疗，后续免疫单药维持中。
2024年9月复查CT：右肺下叶术后改变，右侧叶间斜裂胸膜增厚，纵隔淋巴结稍大。双肺少许斑片条索影，较前变化不大。
2024年6月头颅核磁;脑内少许缺血灶。
术后随访
病例小结
尽管小细胞肺癌（SCLC）在吸烟男性中更为常见，本病例却是一位不吸烟的女性患者。在接受了4周期的新辅助免疫联合化疗后，影像学检查显示患者的肺部肿瘤明显缩小，疗效评估为部分缓解（PR）。随后，患者成功接受了微创手术切除，术后病理检查显示完全病理缓解（CPR）。鉴于SCLC的高度恶性，患者术后接受了两周期免疫治疗联合化疗的巩固治疗，随后继续进行免疫单药维持治疗。经过2年的随访，患者未出现复发，证明免疫治疗在局部晚期SCLC中的潜力。
随着免疫疗法的不断进步，越来越多的局部晚期SCLC患者通过新辅助治疗获得了手术机会，并因此获得了更好的长期生存。尽管最新的III期ADRIATIC试验[9]证实了同步放化疗后免疫巩固治疗在局部晚期SCLC中的良好疗效，但这并不意味着手术无法作为局部晚期SCLC的治疗选项。随着手术技术的不断提高及免疫治疗疗效的进一步验证，未来将会有越来越多研究探索新辅助免疫治疗在局部晚期SCLC中的疗效和安全性。
参考文献：
1.Lee JH, Saxena A, Giaccone G. Advancements in small cell lung cancer. Semin Cancer Biol. 2023 Aug;93:123-128.
2. Fox W, Scadding JG. Medical Research Council comparative trial of surgery and radiotherapy for primary treatment of small-celled or oat-celled carcinoma of bronchus. Ten-year follow-up. Lancet. 1973;2(7820):63-65.
3. Lad T, Piantadosi S, Thomas P, Payne D, Ruckdeschel J, Giaccone G. A prospective randomized trial to determine the benefit of surgical resection of residual disease following response of small cell lung cancer to combination chemotherapy. Chest. 1994;106(6 Suppl):320S-323S.
4. Liu SV, Reck M, Mansfield AS, et al. Updated Overall Survival and PD-L1 Subgroup Analysis of Patients With Extensive-Stage Small-Cell Lung Cancer Treated With Atezolizumab, Carboplatin, and Etoposide (IMpower133). J Clin Oncol. 2021;39(6):619-630.
5. Goldman JW, Dvorkin M, Chen Y, et al. Durvalumab, with or without tremelimumab, plus platinum-etoposide versus platinum-etoposide alone in first-line treatment of extensive-stage small-cell lung cancer (CASPIAN): updated results from a randomised, controlled, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2021;22(1):51-65.
6. Wang J, Zhou C, Yao W, et al. Adebrelimab or placebo plus carboplatin and etoposide as first-line treatment for extensive-stage small-cell lung cancer (CAPSTONE-1): a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2022;23(6):739-747.
7. Cheng Y, Han L, Zhu J, et al. ASTRUM-005 Study Group. Effect of First-Line Serplulimab vs Placebo Added to Chemotherapy on Survival in Patients With Extensive-Stage Small Cell Lung Cancer: The ASTRUM-005 Randomized Clinical Trial. JAMA. 2022 Sep 27;328(12):1223-1232.
8. Duan H, Shi L, Shao C, et al. A multicenter, single-arm, open study of neoadjuvant or conversion atezolizumab in combination with chemotherapy in resectable small cell lung cancer (Cohort Study). Int J Surg. 2023;109(9):2641-2649.
9. David R. Spigel, Ying Cheng, Byoung Chul Ch, et al. ADRIATIC: durvalumab (D) as consolidation treatment (tx) for patients (pts) with limited-stage small-cell lung cancer (LS-SCLC). ASCO 2024. LBA5.
来源：健康的胖胖子
