100%肿瘤患者完全消失并维持1年，γδT细胞肺癌、肝癌、肾癌宣战

摘要：γδT细胞是一个独特的 T 细胞亚群，与传统的αβT细胞不同，能够以非MHC（主要组织相容性复合体）限制的方式识别抗原。γδT 细胞占人外周血中 T 淋巴细胞的 1%～5%，参与多种免疫反应，如肿瘤免疫、感染免疫、免疫功能调节等，兼具先天免疫和获得性免疫的双重

γδT细胞是一个独特的 T 细胞亚群，与传统的αβT细胞不同，能够以非MHC（主要组织相容性复合体）限制的方式识别抗原。γδT 细胞占人外周血中 T 淋巴细胞的 1%～5%，参与多种免疫反应，如肿瘤免疫、感染免疫、免疫功能调节等，兼具先天免疫和获得性免疫的双重优势，被视为连接先天免疫和获得性免疫的桥梁。

γδT细胞治疗的优势

大量杀伤因子

γδT分泌穿孔素、颗粒酶等，产生细胞毒性，激活的γδT细胞可作为抗原递呈细胞发挥作用。

非MHC限制性

γδT细胞可直接识别靶细胞表面的蛋白或肽类分子，因此肿瘤细胞不能通过下调MHC（主要组织相容性复合体）I类分子而逃逸CD8+T细胞杀伤。

低氧低糖耐受

γδT细胞能耐受低氧、低糖的肿瘤微环境。

安全有效

研究发现γδT细胞在肝癌、肺癌的治疗上表现出比未用γδT细胞治疗组更好的效果；此外因为γδT的非MHC限制性，所以几乎没有GvHD（移植物抗宿主病）反应。

目前，国内外越来越多基于γδT细胞的临床试验如雨后春笋般涌现。截至2024年11月18日，ClinicalTrails.gov上注册的与γδT细胞免疫治疗相关的临床试验共有45项，主要集中在中国、美国和欧洲，适应证包括实体瘤、血液瘤和病毒感染。同时，许多国家如美国、英国、荷兰、新加坡、中国等都有企业积极进行“现货”的同种异体天然γδT细胞产品和基因工程γδT细胞产品领域的管线布局，已有众多候选 γδT 细胞疗法的研发与应用取得了积极的进展，发展势头迅猛。

近年来，γδT细胞已经成为肿瘤免疫细胞治疗领域的“新黑马”，在众多癌种（肺癌、肝细胞癌、肾癌、胰腺癌等实体瘤以及急性髓系白血病、多发性骨髓瘤等血液肿瘤）中表现出优越的抗肿瘤潜力和应用前景。

100%患者肿瘤细胞完全消失并维持1年，现货型γδ T细胞疗法表现亮眼！

2024年欧洲血液学协会（EHA）年会上，现货型γδ T细胞疗法INB-100在一项针对白血病患者的1期临床试验中展示了亮眼的治疗效果。

试验数据截止至2024年5月31日，结果显示所有参与试验的白血病患者均存活，并维持完全缓解长达一年。

INB-100是一款来自健康供体的同种异体γδ T细胞，在体外经过扩增和激活后，被输注到白血病患者体内。

值得一提的是，此次临床试验的参与者均为高风险和复发急性髓系白血病（AML）患者，且之前已经历了包括CAR-T细胞疗法在内的多种治疗方案。

这一结果对于血液癌症患者来说，无疑是巨大的福音。此次研究中，有两例接受γδ T细胞治疗的患者已经无癌生活超过3年半，而另一例患者也接近3年无癌，实在是可喜可贺！此外，γδ T细胞疗法在安全性方面也表现优异，未出现任何治疗相关的不良反应。

提高γδT细胞水平，肾癌患者的无复发生存率近2倍！

肾细胞癌 (RCC) 是一种相对罕见的癌症，近几十年来发病率不断上升。手术是治疗局限性 RCC 最有效的策略，在癌症早期阶段预后良好。然而，即使患者接受早期 RCC 根治性切除，也会观察到复发；约 10%的此类患者在 5 年内复发，约 2% 的患者在 5 年后复发。

因此，有国外的研究学者们对肾细胞癌 (RCC) 手术前外周血中 γδT 细胞的比例进行观察，并回顾性地研究其比例是否影响无复发生存期 (RFS) 和总生存期 (OS)，这项研究结果刊登在国际知名期刊《Science Direct》上。

本研究纳入的137例患者中，40例患者外周血γδT细胞比例＜1%，低于正常范围，97例患者外周血γδT细胞比例≥1%。在γδT细胞低水平组中，13例（32.5%）患者复发，9例患者在观察期间死亡；γδT细胞正常水平组中，16例（16.5%）患者复发，8例患者死亡。γδT细胞正常组的RFS和OS预后明显较好，如下图所示。

图源《Science Direct》官网

最长生存期延长35个月！γδT细胞疗法助力肺癌/肝癌患者开启长生存之路！

γδ T 细胞，特别是 Vγ9Vδ2 亚群，是人类外周血中 γδ T 细胞中占主导地位的亚群，以不依赖人类白细胞抗原 (HLA) 的方式识别靶细胞。此外，γδ T 细胞无需树突状细胞 (DC) 的参与即可直接杀死靶细胞，并在抗肿瘤和抗感染免疫中发挥双重功能。

对于晚期恶性肝癌和肺癌患者，目前尚无可延长其生存期或改善其生活质量的治疗方法。因此，基于同种异体Vγ9Vδ2 T细胞的转移方法可能成为一种抗肿瘤免疫细胞治疗的新策略。

一项刊登在《Cell Mol Immunol》国际知名杂志上关于“新配方扩增的同种异体Vγ9Vδ2T细胞对晚期肝癌和肺癌患者的免疫治疗”的临床研究中，纳入了符合招募标准的132例晚期癌症患者，其中包括肺癌、肝癌、胰腺癌、乳腺癌或其他实体肿瘤患者，共计进行414次同种异体Vγ9Vδ2T细胞回输治疗，且大多数患者仅接受了1~4次细胞输注。

根据临床记录，仅 8 例肝癌患者和 10 例肺癌患者接受了≥5 次 NF 细胞输注；随后对这 18 例患者进行了随访，他们的临床信息和生存数据：8例肝癌患者中有 7 例和 10 例肺癌患者中有 9 例存活≥10 个月。

代表性 CT 图像也说明了 NF 细胞的治疗效果，如图所示。在2020 年 6 月的最新随访中，8例肝癌患者的平均生存时间延长到23.1个月（最长35个月），其中3例存活；10例肺癌患者的平均生存时间延长到19.1个月（最长33个月），其中2例存活。