摘要：在非小细胞肺癌（NSCLC）靶向治疗中，除了常见的驱动基因EGFR、KRAS和ALK之外，其他的少见驱动基因如ROS1、RET、MET、HER2、BRAF也受到越来越多的关注
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在非小细胞肺癌（NSCLC）靶向治疗中，除了常见的驱动基因EGFR、KRAS和ALK之外，其他的少见驱动基因如ROS1、RET、MET、HER2、BRAF也受到越来越多的关注[1]。在2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，公布了多项关于ROS1阳性晚期非小细胞肺癌（NSCLC）靶向治疗的研究，本文撷取其中两项以飨读者。TRUST-Ⅰ研究：Taletrectinib治疗TKI初治和经治晚期ROS1阳性NSCLC患者的cORR分别达90.6%和51.5%
Taletrectinib是新一代选择性ROS1酪氨酸激酶抑制剂（TKI）。在2024年ASCO年会上公布的TRUST-I研究更新数据显示，随着随访时间的延长，Taletrectinib继续展现了较好的总体疗效和安全性，且对颅内病变和获得性G2032R突变也有一定的治疗活性[2]。TRUST-Ⅰ研究是一项在中国进行的多中心、单臂、开放标签、关键Ⅱ期临床试验，旨在评估Taletrectinib治疗局部晚期或转移性ROS1阳性NSCLC患者的疗效和安全性。研究将患者分为了两个队列：TKI初治队列和TKI经治队列。主要终点是由独立审查委员会（IRC）根据RECIST 1.1标准评估的确认客观缓解率（cORR）。次要终点包括缓解持续时间（DoR）、无进展生存（PFS）、总生存（OS）和安全性。
研究结果显示：
截至2023年11月，共有173例患者入组（TKI初治队列106例，TKI经治队列67例）。患者的中位年龄为55岁，58%的患者为女性，73%的患者从未吸烟。在TKI初治队列，21%的患者既往接受过化疗，17%的患者有脑转移；在TKI经治队列，34%的患者既往接受过化疗，42%的患者有脑转移。
在TKI初治队列，cORR为90.6%，颅内cORR为87.5%。中位DoR和PFS均未达到。
在TKI经治患者中，cORR为51.5%，颅内cORR为73.3%。中位DoR和PFS分别为10.6个月和7.6个月。
在12例G2032R突变患者中，8例（67%）获得了缓解。
TRIDENT-1研究：Repotrectinib治疗TKI初治的晚期ROS1阳性NSCLC患者的cORR达79%
Repotrectinib是一款ROS1和TRK抑制剂。在2024年ASCO年会上，研究者报告了Ⅰ/Ⅱ期TRIDENT-1研究中TKI初治的ROS1阳性局部晚期或转移性NSCLC患者的更新疗效数据：中位随访33.9个月（额外随访约10个月），Repotrectinib在这些患者中继续展现了持久疗效；同时，研究者还报告了针对疾病进展模式和进展后治疗的首次分析，以及后续抗癌治疗的更新结果[3]。TRIDENT-1研究是一项正在进行的全球性Ⅰ/Ⅱ期临床试验，旨在评估Repotrectinib治疗ROS1阳性或NTRK阳性局部晚期/转移性实体瘤患者的效果。在Ⅱ期研究部分，根据治疗史将ROS1阳性局部晚期或转移性NSCLC患者纳入了4个扩展队列（图2）。Ⅱ期研究的主要终点是盲法独立中心审查（BICR）根据RECIST v1.1标准评估的cORR。次要终点包括DoR、PFS、颅内ORR和安全性。
疗效分析结果显示：
截至2023年10月15日，TKI初治队列（71例）的中位随访时间为33.9个月，cORR为79%，中位DoR为34.1个月，中位PFS为35.7个月。
对于基线存在可测量脑转移病灶的患者（9例），颅内ORR为89%。
在基线无脑转移患者（53例）中，在12个月和24个月时生存且无颅内疾病进展的患者比例分别为91%和86%。
针对疾病进展后的治疗和进展模式的分析显示：
在28例经BICR证实疾病进展的患者中，有24例接受了进展后治疗，其中进展后治疗持续时间≥1个月和≥3个月的患者比例分别为67%和50%。
在28例经BICR证实疾病进展的患者中，4例（14%）仅是出现了新病灶，10例（36%）为现有病灶进展，13例（46%）为同时出现了新病灶和现有病灶进展，1例患者的疾病进展类型未具体说明。
在因任何原因停用Repotrectinib治疗的42例患者中，有24例接受了后续治疗；其中，11例（26%）接受了单药TKI，10例（24%）接受了化疗联合或不联合免疫治疗，2例（5%）仅接受了免疫治疗。
在安全性方面，所有接受≥1剂Repotrectinib治疗的患者（包括ROS1阳性队列和NTRK阳性队列）的安全性结果与接受≥1剂Repotrectinib治疗的ROS1阳性局部晚期或转移性NSCLC患者相似。在所有接受治疗的患者（565例）中，最常见的TEAE是头晕，发生率为63%，大多数为1~2级。≥3级TEAE的发生率为57%。≥3级治疗相关不良事件（TRAE）的发生率为29%。总的来说，在TRIDENT-1研究中，经过大约3年的中位随访，Repotrectinib在TKI初治的ROS1阳性局部晚期或转移性NSCLC患者中持续展现了持久的临床活性，在基线存在可测量脑转移病灶的患者中持续显示了持久的颅内疗效，并且可能限制无基线脑转移患者新脑病灶的发生；同时，安全性数据与之前的报道一致。这些结果支持Repotrectinib作为TKI初治的ROS1阳性局部晚期或转移性NSCLC患者的新的潜在标准治疗。参考文献：
[1]中华医学会病理学分会, 国家病理质控中心, 中华医学会肿瘤学分会肺癌学组, 等. 非小细胞肺癌MET临床检测中国专家共识[J]. 中华病理学杂志. 2022;51(11):1094-1103.[2]Wei Li, et al. Efficacy and safety of taletrectinib in patients with advanced or metastatic ROS1+ non–small cell lung cancer: The phase 2 TRUST-I study. 2024 ASCO. Abstract 8520.[3] Alexander E. Drilon, et al. Repotrectinib in tyrosine kinase inhibitor (TKI)-na¨ıve patients (pts) with advanced ROS1 fusion-positive (ROS1+) NSCLC in the phase 1/2 TRIDENT-1 trial: Clinical update, treatment beyond progression and subsequent therapies. 2024 ASCO. Abstract 8522.审批编号：CN-148654 有效期：2025-03-01
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来源：医学界影像频道
