摘要：抗 磷 脂 综 合 征（antiphospholipid syndrome，APS）是一种以反复血管性血栓事件、复发性自然流产、血小板减少等为主要临床表现，伴有抗磷脂抗体（antiphospholipid antibodies，aPLs）持续中、高滴度阳性的系
转自：浩欧博
一、抗磷脂抗体检测的临床意义
抗 磷 脂 综 合 征（antiphospholipid syndrome，APS）是一种以反复血管性血栓事件、复发性自然流产、血小板减少等为主要临床表现，伴有抗磷脂抗体（antiphospholipid antibodies，aPLs）持续中、高滴度阳性的系统性自身免疫病。aPLs是一组以磷脂和/或磷脂结合蛋白为靶抗原的自身抗体总称，是APS最具特征的实验室标志物，亦是APS患者血栓事件和病理妊娠的主要风险预测因素。其中 LAC、aCL 及抗 β2GPⅠ抗体作为APS分类标准中的实验室指标，目前在临床上应用广泛。
APS 临床表现复杂多样，全身各个系统均可受累，随着临床对于风湿免疫性疾病的认识不断加深，除了风湿免疫科以外，妇产科、心血管内科、血液科、肾内科、神经内科等APS患者可能的首诊科室都对APS的常见临床表征有了越来越深入的了解，将抗磷脂抗体检测作为其辅助诊疗的工具。
如心血管领域，心脏瓣膜病，年轻患者的心肌梗死，心腔内血栓等都是常见的临床表现[1-2]。在血液系统疾病领域，抗磷脂抗体也是原发免疫性血小板减少症[3]、血栓性血小板减少性紫癜[4]等血液科疾病的重要诊断指标之一。其他诸如脑梗[5]、肾脏病变[6]、不明原因不孕[7]、反复种植失败[8]等疾病也都已明确与抗磷脂抗体相关，未来随着临床研究的持续深入，抗磷脂抗体相关疾病谱也将持续扩充。
二、抗磷脂抗体检测的常用方法
抗磷脂抗体的检测方法最初建立于1983年，最初选用的是放射免疫法（radioimmunoassay，RIA）[9]，后因其存在放射污染、步骤繁琐等问题，随即被更为安全的酶联免疫分析法（enzyme-labled immunoassay，ELISA）替代[10]。
ELISA是一种基于抗原-抗体反应的免疫学检测技术。其基本原理是将抗原或抗体固定在固相载体上，通过酶标记的二抗体与底物反应产生颜色变化，通过光度计测定颜色变化的程度来定量分析样本中抗体或抗原的含量。此后很多年，ELISA都因其相对更快速、敏感、简便、易于标准化等特点，逐渐成为抗磷脂抗体检测的主流方式，1999年发表的Sapporo标准[11]（札幌分类标准），以及于2006年进行修订后的悉尼分类标准[12]，均推荐以ELISA法进行抗磷脂抗体检测。
但在长达数十年的使用过程中，ELISA法操作繁琐、耗时较长、重复性差、易受干扰、缺乏标准化、实验室间检测结果变异系数大等缺点逐渐暴露出来，给检验工作带来诸多不便，于是很多实验室开始尝试使用更新的方法学进行检测。其中，化学发光法（Chemiluminescence Immunoassay, CLIA）的应用前景被广泛关注[13]。
2019年，中国医师学会风湿免疫科医师分会自身抗体检测专家委员会发布《抗磷脂抗体检测的临床应用专家共识》[14]，该共识对标本要求、靶抗原选择、检测结果单位与溯源性要求以及参考值建立方法均予以规范，同时针对抗磷脂抗体检测项目及检测方法学给出了规范性建议。在检测方法上，推荐采用自动化程度高且更易于标准化的化学发光检测法，指出该方法具有灵敏度更高、特异性更强的优势，可让实验操作简便、快速、自动化运行，支持急诊模式进样，可定量检测且变异系数较小，是抗磷脂抗体检测今后发展的必然趋势，且会逐渐应用于国内的临床实验室。
三、抗磷脂抗体检测的方法学变化趋势
2019年10月，国家卫生健康委办公厅正式印发了《综合医院风湿免疫科建设与管理指南（试行）》。该指南明确指出，对于具备相应条件的三级综合医院，原则上应设立独立的风湿免疫科；同时，积极鼓励有条件的二级综合医院以及其他类别医疗机构也设立独立的风湿免疫科，风湿免疫科的建设与发展呈现出良好的态势。
同年，《抗磷脂抗体检测的临床应用专家共识》正式发布，为抗磷脂抗体检测的标准化进程提供了明确的规划和指导。在此之后，抗磷脂抗体检测在临床实践中的应用越来越广泛，也越来越受到临床医生的认可和重视，为相关疾病的诊断和治疗提供了更有力的依据。
2017-2024年国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心（NCRC）抗磷脂抗体室间比对数据分析结果表明，参与抗磷脂抗体室间比对的实验室数量呈现出极为显著的增长态势，由最初的76家迅速攀升至565家（附图1）
同时，过去 8 年中抗磷脂抗体检测方法学经历了颠覆性的转变。在 2017 年，ELISA 方法学还以 77.63% 的绝对优势占据着抗磷脂抗体的检测，而如今，化学发光法凭借其独特优势后来居上，以 80% 的占比成为当前该领域的主导检测方法，从2017年的13家增长到2024年的452家（附图2~3）。
8年的数据显示，化学发光检测以其卓越的性能优势，正逐渐成为抗磷脂抗体检测的主流方法。它自动化程度高，操作流程简便快捷，易于实现标准化，极大地减少了人工操作误差。
参考文献
[1] Knight JS, Branch DW, Ortel TL. Antiphospholipid syndrome: advances in diagnosis, pathogenesis, and management. BMJ. 2023;380:e069717. Published 2023 Feb 27.
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[4] 中华医学会血液学分会血栓与止血学组. 血栓性血小板减少性紫癜诊断与治疗中国指南（2022年版）[J]. 中华血液学杂志,2022,43(01)：7-12.
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[13] 陶洪群,温怀凯,练小颖.化学发光法检测抗磷脂抗体在抗磷脂综合征中的诊断价值[C]//浙江省免疫学会第六次会员代表大会暨第十一次学术大会.[2018-11-17].
[14] 中国医师协会风湿免疫科医师分会自身抗体检测专业委员会,国家风湿病数据中心,国家免疫疾病临床医学研究中心.抗磷脂抗体检测的临床应用专家共识[J].中华内科杂志, 2019, 58(7):496-500.
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来源：嵩阳剑客