摘要：12。在晚期三阴性乳腺癌（mTNBC）的治疗历程中，一度因缺乏靶点而依赖化疗，但疗效不尽人意。随着抗体偶联药物（ADC）技术日益成熟，乳腺癌治疗步入“ADC时代”，以戈沙妥珠单抗（SG）为代表的ADC药物在mTNBC治疗中大放异彩。基于此，医脉通特邀
导读
12。在晚期三阴性乳腺癌（mTNBC）的治疗历程中，一度因缺乏靶点而依赖化疗，但疗效不尽人意。随着抗体偶联药物（ADC）技术日益成熟，乳腺癌治疗步入“ADC时代”，以戈沙妥珠单抗（SG）为代表的ADC药物在mTNBC治疗中大放异彩。基于此，医脉通特邀河南省人民医院罗执芬教授深入盘点新型ADC药物在Ⅲ期临床研究中取得的治疗突破，展望TNBC治疗未来发展。本文要点撷萃：
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SG是首个获批用于mTNBC治疗的ADC药物，其Ⅲ期确证性ASCENT研究结果令人瞩目，并且随着随访时间的不断延长，SG治疗mTNBC的获益趋势愈加凸显。✦
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其他Trop-2 ADC如Dato-DXd和SKB264也在积极开发中，研究进展值得关注。抗HER2 ADC T-DXd在HER2低表达亚组中的数据尚不具有统计学意义，仍需在TNBC患者群体中对治疗方案行进一步探索。SG是一款first-in-class Trop-2 ADC，由人源化单克隆抗体hRS7 IgG1κ、细胞毒药物SN-38和可裂解连接子CL2A组成，药物抗体比（DAR）为7.6:13。凭借ASCENT研究的关键成果4,5，SG在2020年获得FDA加速审批，并于2021年获得完全批准，成为全球首个获批用于治疗晚期TNBC的Trop-2 ADC。次年6月，基于ASCENT研究和中国桥接研究EVER-132-001的成果，SG在中国附条件获批，用于接受过至少2种系统治疗（其中至少1种为针对转移性疾病的治疗）的不可切除局部晚期或转移性TNBC成人患者，并于今年3月完全批准其适应证，标志着我国mTNBC领域开启了ADC治疗新格局。ASCENT研究是一项国际、多中心、随机、对照Ⅲ期临床试验，旨在比较SG与医生选择的化疗（TPC）在既往接受过至少二线化疗的mTNBC患者的疗效。研究纳入529 例患者，按照1:1随机分配至SG组（10mg/kg，第1天和第8天静脉注射，每21天一周期）或TPC组（卡培他滨、艾立布林、长春瑞滨或吉西他滨）直到疾病进展或出现不可耐受的毒性。主要研究终点独立影像评估（RECIST 1.1标准）的基线无脑转移患者的无进展生存期（PFS）。
全文刊登在顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》（The New England Journal of Medicine，IF：96.2）上，并于同年6月举办的ASCO大会上，展示了该研究的第一次评估结果。数据显示，SG组与TPC组的中位既往系统治疗线数为4，在基线无脑转移患者中，SG组与TPC组的中位总生存期（mOS）分别为12.1个月和6.7个月（HR=0.48，95%CI：0.38-0.59，P5.6个月和1.7个月（HR=0.41，95%CI：0.32-0.52，P第二次评估结果5，数据表明，两组的mPFS的HR值进一步降低至0.39（95%CI：0.31-0.49），mOS维持不变。另外，在两次分析中，无论是mOS还是mPFS的获益均具有显著的统计学意义。综合来看，随着ASCENT研究数据的多次更新，SG稳健的疗效再次得到证实，这些积极结果进一步增强了临床医生对SG作为mTNBC治疗方案的信心。
Trop-2是ADC研发的热门靶点，继SG在mTNBC中展现出广阔治疗前景后，其他Trop-2 ADC药物也在积极开发中，以期为患者提供更多治疗选择。其中新型Trop-2 ADC Dato-DXd用于mTNBC治疗的Ⅲ期研究尚在进行中，另一款Trop-2 ADC SKB264已在今年的ASCO大会上公布了Ⅲ期OptiTROP-Breast01研究结果6，数据显示，研究已达PFS主要终点，SKB264组与化疗组的mPFS分别为6.7个月和2.5个月（HR=0.32；95%CI 0.22-0.44；名义P7，并在2023年ESMO大会中公布了HR-/HER2低表达亚组更新数据8。该研究中入组了58例HR-/HER2低表达乳腺癌患者（T-DXd组n=40；TPC组n=18），疗效结果为事后探索性分析结果，更新数据显示，T-DXd组与TPC组的mPFS分别为6.3个月和2.9个月（HR=0.29；95%CI 0.15-0.57）；两组mOS分别为17.1个月和8.3个月（HR=0.58；95%CI 0.31-1.08），T-DXd组mOS未达到统计学意义上的改善。小结
TNBC是临床上较为难治的乳腺癌亚型，随着ADC技术的进步，以SG为代表的ADC药物在mTNBC治疗中显示出显著的疗效。ASCENT研究的结果不仅证实了SG在延长mTNBC患者生存获益方面的卓越表现，更是确立了SG在mTNBC治疗中的领先地位。此外，其他ADC药物也在研究中展现出一定治疗潜力。总体而言，ADC药物的研究和应用为mTNBC患者带来了新的希望，不仅提高了治疗效果，也为未来的治疗策略提供了新的方向。随着更多临床研究的深入和新药物的开发，我们有理由相信，未来mTNBC患者的生存预后将得到显著改善，治疗选择将更加多样化和个性化。
专家简介
罗执芬 教授
河南省人民医院肿瘤内科主任医师，硕导
中国老年学及老年医学学会精准医疗分会常委
河南省抗癌协会临床精准诊断与治疗委员会副主任委员
河南省抗癌协会神经内分泌肿瘤委员会副主任委员
中国抗癌协会胃癌专业委员会委员
中国医师协会结直肠癌肝转移委员会委员
河南省抗癌协会化疗专业委员会常委兼秘书
河南省抗癌协会胃癌专业委员会常委
河南省医学会肿瘤专业委员会常委
郑州市抗癌协会化疗专业委员会副主任委员
美国迈阿密大学访问学者
参考文献：
1. Zagami P, Carey LA. Triple negative breast cancer: pitfalls and progress. NPJ Breast Cancer, 2022, 8(1): 95.
2. Rida P, Ogden A, Ellis IO, et al. First international TNBC conference meeting report. Breast Cancer Res Treat. 2018 Jun;169(3):407-412.
3. Nelson BE, Meric-Bernstam F. Leveraging TROP2 Antibody-Drug Conjugates in Solid Tumors. Annu Rev Med. 2024 Jan 29;75:31-48.
4. Bardia, A et al. Sacituzumab Govitecan in Metastatic Triple-Negative Breast Cancer. N Engl J Med. 2021 Apr 22;384(16):1529-1541.
5. Aditya Bardia, et al. Sacituzumab govitecan (SG) versus treatment of physician’s choice (TPC) in patients (pts) with previously treated, metastatic triple-negative breast cancer (mTNBC): Final results from the phase 3 ASCENT study. JCO 40, 1071-1071(2022).
6. Xu Binghe, et al. Sacituzumab tirumotecan (SKB264/MK-2870) in patients (pts) with previously treated locally recurrent or metastatic triple-negative breast cancer (TNBC): Results from the phase III OptiTROP-Breast01 study. 2024 ASCO. Abstract 104.
7. Modi S, Jacot W, Yamashita T, et al. DESTINY-Breast04 Trial Investigators. Trastuzumab Deruxtecan in Previously Treated HER2-Low Advanced Breast Cancer. N Engl J Med. 2022 Jul 7;387(1):9-20.
8. Modi S, et al. Trastuzumab Deruxtecan (T-DXd) Versus Treatment of Physician’s Choice (TPC) in Patients With HER2-Low Unresectable and/or Metastatic Breast Cancer: Updated Survival Results of the Randomized, Phase 3 DESTINY-Breast04 Study. 2023 ESMO. Abstract 376O.
审批编号:CN-TRO-0239
有效期至2026年12月31日
撰写：Tina
审校：Max
排版：Yian
执行：Babel
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来源：医脉通肿瘤科