摘要：脑子并没有萎缩太多，为什么他的记忆退化这么快、还总出现幻觉？这是不少临床医生在面对部分阿尔茨海默病（AD）患者时的共同疑问。

一、这是一个被忽视的诊断盲区

脑子并没有萎缩太多，为什么他的记忆退化这么快、还总出现幻觉？这是不少临床医生在面对部分阿尔茨海默病（AD）患者时的共同疑问。

传统的影像判断依据，如MRI检查中的脑萎缩程度，往往被当作神经退化的量尺。

2025年5月13日，宾夕法尼亚大学医学院等团队联合完成的这项研究，发表于国际权威期刊 《Brain》（IF:10.6） 。研究发现，部分阿尔茨海默病患者尽管结构影像表现相对正常，但脑功能已经下滑的很严重。原因可能是他们患上了混合型痴呆，一种更隐匿、更凶险的脑部疾病组合。

二、这项研究揭示了“代谢与结构错配”的现象

这项研究借助阿尔茨海默病神经影像计划（ADNI）数据，分析了246名认知障碍患者的三类关键指标。

1、脑代谢（18F-FDG PET）：反映神经元活性是否正常

2、脑结构（MRI）：观察皮质萎缩程度

3、蛋白病理（PET和CSF）：识别是否存在β淀粉样蛋白（A）、tau蛋白（T）和α-突触核蛋白（S）

研究团队发现，当阿尔茨海默病（A+）患者同时伴有α-突触核蛋白阳性（S+）时，也就是合并了路易体病（LBD）的患者，会出现一种功能代谢异常明显，但结构萎缩不显著的错配现象。

这个代谢-结构错配的现象，正是混合型痴呆（AD+LBD）的潜在标志物。

三、混合型痴呆：不止是一加一，而是加速恶化

混合型痴呆是指一个人同时具有两种以上神经退行性病变，最常见的是阿尔茨海默病（AD）与路易体病（LBD）的共存。

AD的核心病理：β淀粉样蛋白沉积 + tau蛋白缠结

LBD的核心病理：α-突触核蛋白（路易体）在脑内聚集

当这两种病理联手，神经系统的损伤会更广、更深，也更难察觉。

四、为什么会MRI看起来还行，人却退化很快？

1、脑代谢显著下降（PET）

混合型痴呆患者大脑顶枕叶区域的葡萄糖代谢水平明显低于其他AD患者，说明神经元功能已经受损。

2、脑结构变化不明显（MRI）

这些区域并没有出现相应程度的脑萎缩，MRI难以察觉早期功能失常。

3、生化层面的支持证据

CSF检查发现，混合型患者的脑脊液中，多巴胺代谢产物（如HVA）显著减少，突触功能标志物NPTX2明显下降，提示神经递质系统与突触连接已被严重破坏。

PET能够捕捉到比MRI更早期、更敏感的神经功能衰退信号，尤其适用于识别混合型痴呆。

五、混合型痴呆的临床意义远比你想的严重

1、起病隐匿但发展迅速，症状进展快于纯AD患者；

2、症状表现更复杂，认知障碍之外，常伴有幻觉、帕金森样运动障碍、昼夜节律紊乱；

3、治疗反应更差，单纯针对AD的抗淀粉样药物可能效果有限甚至无效；

4、容易被误诊，尤其在影像检查显示脑萎缩不明显时，医生易掉以轻心。

来源：健康医姐