摘要：在新药研发的道路上，从靶点选择到成药落地，任何一项技术的突破都离不开精准的判断与坚实的执行。BCG009 IGF-1R抗体项目是百奥赛图与南京正大天晴合作推进的重要临床前候选分子（PCC），聚焦甲状腺相关眼病（TED）这一具有广阔市场潜力的疾病领域，并在多个技

在新药研发的道路上，从靶点选择到成药落地，任何一项技术的突破都离不开精准的判断与坚实的执行。BCG009 IGF-1R抗体项目是百奥赛图与南京正大天晴合作推进的重要临床前候选分子（PCC），聚焦甲状腺相关眼病（TED）这一具有广阔市场潜力的疾病领域，并在多个技术环节实现关键创新。今天，让我们通过研发团队的一线讲述，深入了解这一创新抗体分子背后的研发故事。

是市场驱动，更是我们对差异化技术的坚定信心

IGF-1R抗体的研发初衷，源于对市场需求和技术优势的双重判断。一方面TED虽属罕见病范畴，但全球约有130万，美国约有20万需要临床治疗的患者，中国每年用药患者超过20万，已成为新药开发不可忽视的蓝海市场。尽管已有第一代药物获批上市，但其最初为肿瘤治疗药物，再应用于TED眼病，虽然效果初步验证，但存在诸多局限：未经过适合眼病适应症的分子优化，亲和力、成药性和溶解性等均未做针对性提升，并且需在诊所由医护人员静脉给药，给药频率较高（每3周一次，共8次），患者便利性和依从性较差。因此我们非常有机会开发各项性能进一步优化的二代产品。

IGF-1R靶点已在临床上得到很好的验证且具有临床开发周期较短的优势，利用百奥赛图先进的全人抗体RenMice®平台及全链条的研发体系，可以进一步提高该抗体的临床转化机会。合作方南京正大天晴拥有出色的临床开发和商业化能力，同时也在寻求一款创新的抗体加速其在生物医药领域的布局，因此BCG009最终成为我们与南京正大天晴双方共同推动的首选项目。

一开始目标就很明确，要做出真正不同的产品

BCG009能够取得成功，关键在于项目组在立项初期就精准定位产品方向，通过大量的功能实验、成药试验、和抗体工程打造潜在同类最佳分子，形成多个关键技术突破，从药效、给药频率、给药方式上全面超出现有的唯一获批的临床药物。

技术突破一: 高标准的抗体筛选

在早期抗体筛选过程中，通过明确的技术标准（如高亲和力、功能活性、可开发性），逐步挑选出符合要求的候选分子。研究团队在多个筛选环节中持续优化，确保体外药效优于或至少相当于现有临床对照产品。

技术突破二：依靠患者样本进行功能性验证

相比于其他公司多在体外细胞模型验证，IGF-1R项目在早期即引入真实患者组织样本进行功能性实验，增强了药效预测的临床相关性，也提升了对分子转化潜力的信心。

技术突破三：高浓度、皮下注射制剂的开发

技术突破四：卓越的PK性能和良好的安全性

在动物实验中，该PCC展示出优异的药代动力学特征（如半衰期延长、体内暴露量高等），并在高剂量的安全性评价中未测出明显毒性，扩大了安全性窗口，为后续临床推进提供了坚实基础。

问题一个个解决，流程一步步完善

虽然项目从一开始目标明确，早期也投入大量精力梳理研发指标和技术路径，但在研发过程中仍遇到了不少挑战。这个项目需要大量体外实验，需在近十项功能试验中与多个临床竞品分子对标验证成药性。这对于一个以体内验证为主的团队是一次真正的挑战。在功能检测初期，团队首先被技术要求极高的受体磷酸化实验难住了。几任实验员接连尝试，仍无法稳定重现结果。关键时刻，同部门一位并未参与该项目的同事主动请缨，凭借过往经验加班加点攻克难关，不仅顺利完成实验，还将操作技巧传授给团队其他成员，确保后续IND阶段相关实验顺利推进。

刚跨过磷酸化检测这道坎，团队又面临新的难题：由于缺乏合适的动物模型来衡量药效，所以通过临床组织样本进行功能性实验便成为保证项目转化价值与产品差异化的关键。但获取和处理这些珍贵样本十分不易，我们的合作方南京正大天晴利用其广泛的临床资源与TED治疗前沿的医院建立了资源通道，保证了稳定的病人眼眶成纤维细胞样本来源。由于样本常在术后傍晚才送达，我们的药理药效团队几乎每次都需连夜处理组织样本，通宵实验成为常态，并持续数月。在疫情背景下，这项工作更具挑战性。但通过多部门密切配合，与合作方积极沟通，成功建立起从组织获取到原代细胞培养再到抗体筛选和评价的完整实验流程，充分体现了团队的高度凝聚力和执行力。

回望BCG009从免疫到临床的历程，它的“顺利”与“成功”，离不开团队内外的主动配合以及与合作方之间的紧密协作。

从“能用”到“好用”，患者依从性也是我们关注的重点

第一代药物存在一个明显短板：需静脉输注，患者难以自行用药，需频繁前往医院或诊所治疗。因此在项目初期，我们便提出开发一款高浓度、可皮下注射的制剂，以提升用药便利性和依从性。

当时公司内部尚无现成方法在抗体筛选阶段快速地评估抗体溶解度是否足以适用于皮下注射。为此，我们的CMC团队自主建立了基于PEG的验证体系，结合上市药物作对照，系统高效地评估抗体的溶解度及注射用药的可行性。依托这套高通量筛选技术和后续经典验证手段，我们成功筛选出溶解度极高、适用于皮下注射的抗体，使得合成临床皮下制剂成为可能。这个过程真正实现了“产品推动技术进步，技术进步成就产品”的完美闭环，团队也在实战中积累了宝贵经验，为更多PCC分子的开发奠定了坚实基础。

在这个过程中，我们也非常感谢南京正大天晴所给予的资源与支持。我们双方在项目推进过程中紧密配合，保持了高效的沟通和实验协作。他们在CMC后期、临床、和产品商业化方面的优势，极大增强了项目的转化效率，让我们的项目更有机会从实验室走向患者身边。

所有核心指标“打勾”，最优候选分子确立

让我们感受到“这个项目成功了”的那个时刻，是当最初列下的所有实验一项项完成后，所有体外技术指标（结合数据、功能数据，PK、半衰期、制剂溶解度、理化性质，稳定性）都达到了预期，甚至有很多超出了预期。更重要的是，合作方在猴子体内PK、毒理的验证中也得出了优秀的皮下注射的结果。数据的严谨和一致性，让双方充满信心，那张最初的清单，在我们真的一项项“打了勾”后，最优候选分子自然浮现。那个时候我们真的觉得，这个项目不仅是走通了，而且是做成了。

我们也高兴地宣布，BCG009已在中国递交一期临床申请，美国的临床申请也在积极准备中。

IGF1R的未来，值得期待

TED是一种可快速招募患者、临床周期较短、便于快速推进的适应症。目前，合作方南京正大天晴正紧锣密鼓地筹备BCG009在中国的一期和二期临床试验。如果一切顺利，BCG009有望成为公司首个上市产品，真正造福TED患者。

虽然当前BCG009聚焦于单抗开发，但IGF-1R抗体仍具广阔的应用潜力，未来有望作为第三代产品与其他药物联合用药，或开发为双抗，适应症也可能从急性活跃期扩展至慢性TED患者。BCG009项目从策略设计到执行、从免疫到临床的顺利推进，让我们满怀信心展望下一个里程碑。

结语

IGF1R抗体项目不仅展现了百奥赛图在差异化技术路径上的持续探索能力，也进一步验证了RenMice®全人抗体平台从靶点到成药的高效转化能力。未来，随着更多“千鼠万抗”中PCC项目的持续推进，我们将携手更多全球合作伙伴，推动未被满足的临床需求落地，助力百奥赛图迈向“全球新药发源地”的发展愿景，为全球患者带来更多高质量的创新药选择。

来源：百奥赛图