摘要：高尿酸血症是慢性肾脏病（CKD）进展的一个可修改的危险因素，那么降尿酸治疗（ULT）有望延缓CKD的进展。基于这一假设，研究人员对CARES试验中接受别嘌醇或非布司他ULT超过六个月的痛风患者进行了事后分析，以探究肾功能的变化以及血清尿酸（sUA）水平与肾功能
高尿酸血症是慢性肾脏病（CKD）进展的一个可修改的危险因素，那么降尿酸治疗（ULT）有望延缓CKD的进展。基于这一假设，研究人员对CARES试验中接受别嘌醇或非布司他ULT超过六个月的痛风患者进行了事后分析，以探究肾功能的变化以及血清尿酸（sUA）水平与肾功能在ULT期间的关联。
一、研究背景与目的
高尿酸血症通常被定义为sUA浓度超过6.8 mg/dl，这是单钠尿酸盐（MSU）晶体沉积的阈值。sUA升高通过多种机制促进CKD的发生和发展，包括激活肾素-血管紧张素-醛固酮系统、内皮功能障碍、氧化应激和促炎细胞因子的产生。然而，尚不确定高尿酸血症在CKD进展中是起因果作用还是仅作为肾功能下降的间接标志。
既往的随机对照试验在无症状高尿酸血症患者中显示ULT对延缓CKD进展效果不显著，但这些试验未纳入痛风患者，而痛风在CKD患者中患病率高达35.6%。痛风是一种炎症性关节炎，其特点为sUA升高和MSU晶体沉积。有研究发现，除非MSU在肾脏结晶，否则无症状高尿酸血症不会影响CKD进展，这为仅纳入痛风患者的CARES试验提供了研究基础。
因此，该研究旨在分析ULT本身以及维持低sUA水平是否与痛风患者CKD进展延迟相关，并确定痛风患者肾脏保护的最佳目标sUA水平。
二、研究方法
该研究重新分析了CARES试验的数据，该试验是一项多中心、随机、双盲非劣效性试验，比较了别嘌醇和非布司他在有心血管疾病的痛风患者中的心血管结局。
研究纳入了在试验期间持续服用研究药物超过6个月的患者。通过CKD-EPI肌酐方程计算估算肾小球滤过率（eGFR），并使用线性混合模型计算eGFR斜率（eGFR年变化率）。将 eGFR斜率
此外，研究还分析了平均sUA水平与eGFR斜率之间的相关性，并使用多种回归模型探究与eGFR斜率和eGFR下降相关的因素。
三、研究结果
研究共纳入4981例痛风患者，中位随访2.5年。结果显示，3264例（65.3%）患者在接受ULT期间eGFR增加。平均sUA水平每增加1 mg/dL，eGFR斜率显著下降（调整后的 β系数为- 0.1912）。倾向评分匹配分析显示，在ULT期间平均sUA水平低于6 mg/dL与eGFR下降风险降低显著相关（调整后的比值比为0.66，95%CI：0.57~0.77）。尽管在普通人群中eGFR随时间自然下降，但在CARES试验中超过一半的患者在接受ULT期间 eGFR并未下降。
进一步分析发现，在整个研究人群中以及不同基线eGFR的亚组中，平均sUA水平与eGFR斜率呈负相关，且非线性关系分析表明平均sUA水平在6 mg/dL附近时，eGFR斜率从维持或增加转变为下降。在平均sUA水平低于5 mg/d 时，eGFR斜率的下降幅度减小。此外，在停用ULT的63例患者中，sUA水平升高，eGFR下降。在停药后sUA水平仍低于6 mg/dL的16例患者中，eGFR的变化相对较小。
四、研究讨论
该研究提供了关于ULT对痛风患者肾功能影响的见解。结果表明，接受非布司他或别嘌醇治疗的痛风患者在数年内eGFR可能不会下降，并且将sUA水平维持在6 mg/dL或以下可显著延缓肾病进展。通常，GFR随年龄增长以每年平均0.75~0.96 ml/min的速度下降，65~70岁后加速。
而该研究中，平均年龄为64.7±8.3岁且有心血管疾病的痛风患者在接受ULT期间并未出现eGFR下降趋势。这可能与痛风患者的肾脏MSU晶体有关，ULT可能通过减轻尿酸晶体诱导的肾脏损伤来保护肾功能。
实验研究表明，高尿酸血症可通过激活肾素 -血管紧张素-醛固酮系统、引起肾动脉病和肾小管细胞表型转化等机制导致肾脏疾病。尿酸还能刺激细胞内氧化应激，MSU晶体可诱导肾脏炎症反应，而ULT可以缓解这种炎症反应。
五、研究局限性与结论
该研究的事后分析性质限制了因果关系的确定，且由于CARES试验缺乏安慰剂组，无法明确ULT与CKD进展之间的因果联系。然而，研究结果在一定程度上表明，对于痛风患者而言，长期接受ULT可能有助于稳定eGFR，并降低CKD进展风险。尽管关于ULT对无痛风的无症状高尿酸血症患者的影响仍有争议，但对于痛风患者，维持低sUA水平的ULT可能为其带来延缓CKD进展的益处。
参考文献：Ghang B, et al. Kidney International. 2025; 107: 521-529.
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来源：医脉通肾内频道