2024 ESMO Asia 最新数据：zongertinib治疗HER2突变NSCLC患者ORR达71%

摘要：人表皮生长因子受体2（HER2）突变是非小细胞肺癌（NSCLC）中的关键致癌驱动基因之一，当前针对这一靶点的药物研发正快速推进。其中，zongertinib作为一款高效低毒的口服HER2小分子抑制剂，近些年在ASCO、WCLC等国际顶尖学术会议上频频崭露头角。

导读

人表皮生长因子受体2（HER2）突变是非小细胞肺癌（NSCLC）中的关键致癌驱动基因之一，当前针对这一靶点的药物研发正快速推进。其中，zongertinib作为一款高效低毒的口服HER2小分子抑制剂，近些年在ASCO、WCLC等国际顶尖学术会议上频频崭露头角。在2024 ESMO Asia大会中，zongertinib携Beamion LUNG-1研究最新数据再次亮相，为HER2突变晚期NSCLC的精准靶向治疗领域注入了崭新活力。值此，医脉通特邀广东省人民医院吴一龙教授深入解读zongertinib最新研究成果。

- 吴一龙教授-

肿瘤学教授、博士生导师、IASLC杰出科学奖获得者

中国医师协会（CMDA）副会长

广东省医师协会（GDMDA）会长

广东省人民医院（GDPH）首席专家

广东省肺癌研究所（GLCI）名誉所长

中国胸部肿瘤研究协作组（CTONG）主席

2018-2024年临床医学领域全球高被引科学家

中国临床肿瘤学会首任理事长，荣誉主席

焦点透视，Beamion LUNG-1最新数据力证高效低毒

Beamion LUNG-1是一项正在进行中的Ia/Ib期研究，Ia期为剂量递增研究，旨在评估zongertinib在伴有任意HER2变异的晚期实体瘤患者最大耐受剂量（MTD）、剂量限制性毒性（DLT）及初步疗效（ORR）。Ib期则聚焦于HER2突变晚期NSCLC，其队列1为经治HER2 TKD突变晚期NSCLC患者。这些患者被随机分配口服120mg或240mg QD的zongertinib治疗，经中期分析后，确定120mg作为进一步评估的剂量。主要终点为中央独立盲态审查（BICR）确认的客观缓解率（ORR）；次要终点包括疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DoR）和无进展生存期（PFS）。

图1. Beamion LUNG-1研究设计

本次2024 ESMO Asia大会报告了Beamion LUNG-1研究Ib期队列1的最新结果1。截至2024年8月29日，共有75例患者接受了口服120mg QD的zongertinib治疗，其中28例（37%）患者伴脑转移。

图2. 队列1患者的基线特征

研究结果显示，经中心审查确认，zongertinib（120mg，QD，n=75）展现出卓越疗效：ORR为71%，DCR为93%。初步生存数据表明，zongertinib缓解持久：6个月PFS和DoR比例分别为69%和73%。在数据截至时，仍有55%的患者仍在接受治疗。队列1的研究数据待进一步成熟，未来将会进一步公布中位PFS和中位DoR的数据。

图3. 患者经zongertinib（120mg）治疗后的肿瘤缓解情况

图4. BICR评估的6个月PFS率和DoR率

Zongertinib表现出良好的安全性，不良反应可控，常见治疗相关不良事件（TRAE）为腹泻和皮疹，多为1级或2级，仅1例患者出现3级腹泻。未发生导致死亡的TRAE，未出现间质性肺病报告。仅4例（5%）患者因不良事件降低剂量， 2例（3%）患者因不良事件停药。

图5. zongertinib的安全性特征

总体而言，Beamion LUNG-1研究的更新结果进一步展示了zongertinib在HER2 TKD突变晚期NSCLC患者中疗效持久且安全性良好的特性，满足了临床对于疗效与安全性的双重需求，口服的给药方式也给临床医生和患者带来方便。今年8月，zongertinib相继获得美国食品药品监督管理局以及中国国家药品监督管理局药品审评中心授予的“突破性治疗”认定，这无疑为其加速研发进程、早日惠及广大患者注入了强劲动力。

大咖点评，zongertinib推动HER2突变晚期NSCLC诊疗迈上新台阶

吴一龙教授

广东省人民医院

HER2突变作为NSCLC中的一种相对少见但治疗难度极大的肿瘤驱动基因亚型，长期以来未能得到有效的治疗。尽管新型ADC药物为HER2突变晚期NSCLC患者二线/后线治疗带来新选择，但其潜在的安全性问题给临床实际应用带来了一定挑战。因此，小分子HER2选择性抑制剂zongertinib无疑为HER2突变NSCLC患者带来了新的治疗希望。

2024 ESMO Asia大会更新的Beamion LUNG-1研究数据进一步彰显了zongertinib的潜力。结果显示，对于经治HER2 TKD突变的晚期NSCLC患者，zongertinib展现了71%的ORR和93%的DCR。这一数据不仅凸显了zongertinib具有良好的抗肿瘤活性，也预示着HER2突变NSCLC领域在治疗策略上可能将迎来新的突破。在化疗及免疫治疗均效果不佳的现状下2，我们欣喜地看到，zongertinib提供了一个更为理想的治疗选择，或可能真正实现高效低毒且使用方便。

在如今的肿瘤精准治疗时代，HER2已成为临床上晚期NSCLC的必检基因突变，多项权威指南和共识均一致推荐临床实践中应在晚期NSCLC患者进行HER2突变的检测3,4，此举亦体现了临床对于HER2突变NSCLC的强烈关注及对于新型治疗药物的强烈需求。目前，Beamion LUNG-2全球III期试验正在进行当中，旨在比较zongertinib和标准治疗用于HER2突变晚期NSCLC一线治疗的效果5。我们期待其进一步的数据表现可以引领HER2突变晚期NSCLC治疗迈向新的台阶。

参考文献：

1. Noboru Yamamoto, et al. 2024 ESMO Asia. LBA5.

2. Ferrari G, et al. Cancers. 2024, 16(11): 2018.

3. 中国临床肿瘤学会指南工作委员会. CSCO非小细胞肺癌诊疗指南（2024版）

4. 国家病理质控中心,等. 中华病理学杂志,2024,53(10):981-995.

5. Melissa Johnson, et al. 2024 ASCO. TPS8654.

审批号：SC-CN-16512

日期：12/17/2025

撰写：Axsean

审校：Axsean

排版：Yian

执行：Uni